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美研究發現普通抗癌藥物能喚醒遺傳休眠基因

發佈時間:2012年01月02日 17:44 | 進入復興論壇 | 來源:科技日報 | 手機看視頻


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  本報訊 據《自然》雜誌網站近日報道,美國北卡羅來納大學醫學院領導的一項最新研究發現,一種普通的抗癌藥物能打開小鼠腦中處於休眠狀態的父方等位基因UBE3A,為治療天使人綜合徵及其他神經基因紊亂疾病帶來了希望。新研究表明,抗癌藥物能激活沉默的等位基因,在治療基因組印記紊亂類疾病方面具有潛在價值。

  每個人都從父母雙方那裏遺傳了一套基因副本,叫做等位基因,但在神經系統中,只有來自母方的基因被表達,父方基因在一種叫做“印記”的過程中被關閉了。UBE3A是UBE3A蛋白的基因編碼,調控著多餘蛋白質的分解,與神經系統發育過程密切相關。在天使人綜合徵中,70%的患者來自母方的UBE3A等位基因發生了變異或缺失,因此無法産生UBE3A蛋白。天使人綜合徵也叫快樂木偶綜合徵,最早發現于1965年,患者特徵是動作像木偶、癲癇、學習能力低下和頻繁地發笑。全球每15000新生兒中約1名天使人綜合徵患者。

  如果能打開父方等位基因,讓其在神經細胞中製造出有功能活性的UBE3A蛋白,就可能找到治療天使人綜合徵的藥物。為此,北卡羅來納大學醫學院細胞生物學家本傑明菲爾波特和馬克茲卡領導的研究小組篩選了大約2300種化合物,發現一組叫做局部異構酶I抑製劑的抗癌藥物能做到這一點。局部異構酶是一種在複製過程中連接DNA的蛋白質,能幫助染色體複製。而局部異構酶抑製劑會讓這種連接無限地持續下去,甚至破壞DNA。

  他們給小鼠注射了一種叫做拖補替康(topotecan)的藥物,觀察它們神經元中UBE3A的表達水平。結果發現,不僅父方等位基因被激活,而且這一效果在治療後持續了12個星期。目前研究小組還不知道它的確切機制,但茲卡説,藥物好像減少了反基因副本UBE3A-ATS的表達,而這種反基因副本通常用來鎖住父方UBE3A的表達。

  目前,對天使人綜合徵患者的治療只能針對他們出現的各種症狀,而不能治本。“我們的研究為治療天使人綜合徵帶來了希望。從理論上講,還可能治療其他類型的神經基因失調。” 布魯塞爾自由大學神經兒科醫師伯納德丹説。(常麗君)

  (來源:科技日報)

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