人工熊膽

        微博聯播記者 李文學

        靠“引流熊膽”起家的福建歸真堂藥業股份有限公司二次申請上市，不但引來了眾多反對和抵制，而且還將一個人工熊膽項目組引到了公眾面前。2月20日，微博聯播記者飛赴瀋陽對這個項目組成員進行採訪。“人工熊膽完全可以替代天然熊膽。”已經75歲的項目組副組長王永金教授説，國家有關部門也很支持，但現在就在那壓著不批，“沒有具體原因”。

        “每個步驟都做到了”

        項目組成立於1983年8月，瀋陽藥學院（後改名瀋陽藥科大學）和遼寧省醫藥研究所（後改名為遼寧省醫藥工業研究院）共同參與。“那時候天然熊膽緊缺，國家號召希望儘快研究代用品，要不就影響臨床應用了。”王永金説，引流熊膽也是在這個時候從國外引了進來。

        經過4年實驗室研究和一期5個病種75個病例的臨床試驗，利用倣生優質純天然熊膽“金膽”製備的人工熊膽，在1990年衛生部藥政管理局審查時被認定合格，認為人工熊膽在質量標準、長期毒性等方面均已符合藥審要求，該原料藥為牛磺酸與熊去氧膽酸的結合型較日本産品（游離型）近似天然，不影響生態平衡。但目前引流熊膽産量已暫滿足藥材所需，請開發時綜合考慮。

        “引流熊膽是1989年批准上市的，那時我還經常給遼寧的熊場和研究機構做測試。”王永金説，後來黑寶藥業養熊場的場長尚敏還曾向他表示，想出錢買人工熊膽這個課題。

        1990年11月至1991年10月，項目組按要求在指定的上海、遼寧幾家藥品試驗基地醫院開展二期臨床試驗，選用急性扁桃體炎295例、肝火亢盛型高血壓160例，得出的結論是，人工熊膽在清熱、平肝方面，可以和天然熊膽1：1等量替代。衛生部兩屆評委一致通過試驗報告，並認為“這是一項創舉”。

        為了以後出口打入國際市場的需要，項目組又被要求增加幾個臨床試驗病種。

        1994年11月至1995年5月，項目組觀察100例痔瘡患者，得出的結論是，人工熊膽在治療痔瘡方面，可以和天然熊膽1：1等量替代。

        2003年和2004年，國家藥品監督管理局藥品審評中心連續下發補充資料通知，並要求將人工熊膽改名，“人工熊膽的名字符合要求，改名就不是熊膽了。”王永金説，“後來我寫了十幾條意見報上去了，這事也就不提了。”

        2005年8月，藥審中心再發補充資料通知，要求補充“目赤腫痛”適應症的臨床試驗報告。

        2006年8月至2007年5月，項目組經過對223例急性細菌性結膜炎患者進行觀察，得出的結論是，人工熊膽在明目方面，可以和天然熊膽1：1等量替代。

        至此，熊膽功效方面的臨床試驗全部完成，同年9月上報至藥審中心。

        “每一個步驟、每一個環節，我們都嚴格按照要求辦了。”王永金説，但從這之後，就被擱置了，“可能是藥審中心意見有分歧”。

        “批或不批給個説法”

        在科研、報批期間，幾番投資變動和人員更替，項目組的工作場地也從學校搬到了校外的瀋陽市華星藥物研究所，這次投資的是老人的學生薑竹泉。瀋陽藥科大學原黨委副書記周傑、原副校長姜琦也加入了進來。

        2009年，項目組的老&&人楊澤民患重病去世。“楊澤民去世前還叮囑我，一定得讓這項研究有個結果。”王永金説到這裡情緒有些激動，自始至終也沒人説過“別研究了”，都是支持的。藥審中心最後一次下發的補充資料通知中，肯定了人工熊膽清熱、平肝的效果，只是要求再補充明目方面的臨床數據，沒説不批，如果不批也不會有這個文件，我們補充完後就壓在那了，但“不管怎麼樣，得給我們個明確説法，具體什麼原因，我也好跟人有個交待啊。”

        在這幾年中，王永金給國家藥監局陸續寫了5封信，2008年之後只等來一次評審會和一次質詢會，答辯完後又沒了下文。

        “《藥品註冊管理辦法》規定，在技術審評過程中需要申請人補充資料的，應當一次性發出補充資料通知；新藥審批時限是150天，從這兩條來看，藥監局已經違規了。”85歲的周傑説。

        對於有人提出的人工熊膽企業要上市的説法，周傑認為很可笑，“目前還在待批階段，哪來的企業。”

        “人工熊膽優於天然熊膽”

        中國中藥協會曾明確表示熊膽製品不可替代，即便人工熊膽研究成功，和天然熊膽在臨床上仍有差異。而王永金給出了截然不同的説法：人工熊膽與優質天然熊膽的化學組成一致，保證了藥效的一致性，完全可以替代，具質量更優。

        在王永金提供的1987年新藥臨床研究申請表上，記者看到遼寧省衛生廳出具的藥學審查結論是，人工熊膽理化性質、急性毒性、長期毒性、藥理藥效學各項對照實驗研究，結果證明與天然熊膽基本一致；醫學審查結論是，人工熊膽抑茵、抗驚厥、鎮靜、利膽、解痙、解熱等項藥效學對照實驗研究，結果表明，與天然熊膽基本一致，大部分項目與《本草綱目》上記載的天然熊膽功能主治相吻合。

        “這不是我説的，國家有文件。”王永金指著1990年衛生部藥政管理局新藥臨床研究申請批件和2005年國家藥監局藥審中心最後一次下發的補充資料通知説，人工熊膽近似天然，清熱、平肝的功能得到了肯定，而且後補的明目臨床也完成報上去了，通知還要求明確人工熊膽在不同適應症中與熊膽的替代比例，“這就是説可以替代”。

        周傑介紹説，天然熊膽的化學成分是結合型牛磺熊去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸，少量牛磺膽酸鈉、氨基酸、微量元素和微量膽紅素。人工熊膽的化學組成、理化性質、穩定性等均與天然熊膽一致，主要有效成分相同，含量相近。兩者所含氨基酸和微量元素的種類及數量，外觀性狀、色澤、理化性質等各方面都很相近似。“都做了好幾次臨床了，開始給人吃了，無需再爭論成分了。”

        華星藥物研究所總工程師苗家生説，天然熊膽內主要成分牛磺熊去氧膽酸含量的標準是23%，而人工熊膽最低是35%。人工熊膽可以免除人們對黑熊的傷害，保護動物。引流熊膽給熊造成痛苦，總在抽它的膽汁，體內肝腸循環的環境變了，分泌的膽汁的成分就不能完全保證，從而導致療效也不能保證。而人工熊膽的質量是可控的。黑熊的飼養、制藥、産品營銷都需要很大成本，人工熊膽的成本相比它來説，要小得多。

        “2009年國務院關於扶持和促進中醫藥事業發展的若干意見中要求，加強珍稀瀕危品種保護、繁育和替代品研究，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨虎骨上世紀90年代就投産了，為什麼到熊膽這就卡住了呢？”周傑十分不解。（微博聯播記者 李文學）