“奪命退燒藥”亟待權威部門評估風險

　　一個論壇將退燒藥尼美舒利推到了懸崖邊。

　　2月14日上午，國內市場份額最大的尼美舒利生産企業康芝藥業緊急停牌，併發布澄清公告，稱有關尼美舒利導致嚴重不良反應的報道與之並無直接關係。當天午後復牌，該公司股票跌幅超過5%。

　　2月21日，該公司股價逼近跌停。

　　是否真有幕後黑手

　　2010年11月26日，2010年兒童安全用藥國際論壇在北京召開。當時，這個論壇並沒有引起多少公眾關注。但就在論壇結束50天后，“尼美舒利”這個藥品通用名開始爆髮式地出現在眾多新聞媒體上。這個時候，尼美舒利被認為是“奪命退燒藥”。

　　從報道內容來看，尼美舒利被認為在全國數千患者使用後導致了不良反應，其中還有個別致死案例。

　　這個説法正是來自2010年兒童安全用藥國際論壇。在這個論壇上，有關尼美舒利在中國的不良反應數據是這樣表述的：從2004年1月到今年4月，尼美舒利大概不良反應有4703例，其中死亡3例。

　　之後，不斷有媒體報道，尼美舒利在某個城市的藥店下架，在某個城市的醫院被禁用……

　　2月17日，記者接到康芝藥業的電話及郵件，該公司聲稱，有關尼美舒利導致嚴重不良反應的報道有幕後黑手，一家外資藥廠在搞不正當競爭，而這家外資藥廠生産的産品同樣是兒童退燒藥的常見品種。康芝藥業表示，已將該外資藥廠投訴海南工商局。

　　事情發展到這個階段，似乎變成了藥品生産企業之間的競爭問題。不過，對普通公眾來説，藥企之間是否惡性競爭並不重要，重要的是，作為銷量已達兒童退燒藥前三位的尼美舒利，究竟是否安全？

　　美國英國各執一詞

　　從醫學上講，尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環氧合酶Ⅱ，具有顯著的抗炎、鎮痛和解熱作用。

　　這個藥是瑞士Helsinn公司的專利産品。1985年該藥在意大利首次上市，目前已在世界多個國家使用，其市場規模超過10億美元。

　　1996年，尼美舒利進入中國，至今國內已有幾十家藥企生産該藥品。由於其退熱迅速，近年來已經在兒童退燒藥市場上佔據銷售量第三的位置。

　　在檢索到的文獻中，有關尼美舒利的負面評價確實不少。

　　2002年，芬蘭因懷疑嚴重的肝臟毒性事件可能與使用尼美舒利有關，暫停使用尼美舒利。之後，西班牙、土耳其、以色列也相繼決定暫停使用。

　　不過，就在西班牙和芬蘭停售尼美舒利後，歐洲藥品管理局人用藥品委員會卻對尼美舒利作出了積極評價。2004年，西班牙和芬蘭恢復尼美舒利的銷售。

　　2007年5月15日，因6例肝損傷報告，愛爾蘭停售尼美舒利，並要求歐洲藥品管理局人用藥品委員會檢討尼美舒利療效/風險關係。

　　2007年，歐盟藥品審評局發出警示，在尼美舒利説明書中強調該藥可能造成嚴重肝臟損傷風險，並全面禁止尼美舒利在12歲以下兒童中使用。

　　在美國，尼美舒利一直沒有獲得批准用於兒童。

　　如果各國對尼美舒利的評價都是如此，相信這個藥品不會有太長的壽命。然而,就像辯論的另一方，在有些國家，尼美舒利獲得了相當正面的評價。

　　2003年2月，在印度——英國“兒科學熱門話題”研討會，.P.S.Sachdev教授主持的研究課題——“兒童口服尼美舒利的安全性”在大會上發表，該研究證實，兒童短期口服尼美舒利(＜10)天的安全性與其他退熱止痛藥，如對乙酰氨基酚、酮基布洛芬、萘普生、甲滅酸、阿司匹林或安慰劑無明顯差異。胃腸道不良反應與對乙酰氨基酚或安慰劑相當，優於其他的對照藥物。

　　同樣是在2003年，《英國醫學雜誌》刊出一篇論文《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學研究》。該文通過對1997年1月～2001年12月50多個國家和地區的40萬個病例、200萬張處方的對列研究，肯定了尼美舒利解熱鎮痛的有效性，並得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結論。

　　國內40篇論文眾口一詞

　　有意思的是，在2月16日，記者收到一封郵件，內容是中國部分臨床醫生對尼美舒利的學術文獻集。

　　這個學術文獻集中共有40篇有關尼美舒利與其他退燒藥比較、不良反應、藥品療效的學術論文，最早的發表于2003年，最晚的發表于2010年。

　　這些論文來自全國各地的醫療機構，既有華中科技大學同濟醫學院臨床藥理研究所、上海第二醫科大學附屬新華醫院上海兒童醫學中心、山西省兒童醫院、河北省兒童醫院急救科等大型醫療機構，也有貴州桐梓縣人民醫院兒科，浙江省桐廬縣第一人民醫院兒科、河南省南陽市內鄉縣人民醫院兒科等基層醫療機構。

　　在內容上，這些論文無一例外都對尼美舒利作出了正面的評價，認為該藥退燒效果好、不良反應發生率低，適用於兒童呼吸道感染併發高熱的症狀。

　　2005年，華中科技大學同濟醫學院臨床藥理研究所兩位作者發表一篇名為“尼美舒利肝不良反應再評價”的論文。該論文對2004年之前尼美舒利的不良反應報告進行了檢索，發現3例出現肝損傷，但均在停藥後恢復。

　　該論文顯示，尼美舒利生産企業之一的絲寶藥業有限公司曾提供過一組數據，該企業2002年至2005年，共銷售1500萬片粒尼美舒利，收到不良反應22例，包括眼周、面部或腿部輕微浮腫，胃部不適，面部或腰部皮疹，視物模糊，嗜睡等輕度不良反應，卻沒有一例肝損傷的不良反應報告。

　　上述40篇論文大多對同類型的兒童退燒藥進行了比照，結果發現，使用尼美舒利的患兒發生噁心、嘔吐病例遠少於使用布洛芬、對乙酰氨基酚的患兒。

　　看到這裡，讓人更加疑惑，為什麼同一種藥在不同國家卻有著針鋒相對的評價？

　　國家藥監局正組織專家評估

　　權威部門沒有給出答案。國家食品藥品監督管理局的官員告訴記者，監管部門一直在關注尼美舒利，在組織專家對尼美舒利的藥品風險進行評估。

　　“2008年國家藥監局就曾經要求生産尼美舒利的企業修改過説明書，市場並沒有出現什麼反應。”該官員告訴記者。

　　2008年6月，國家食品藥品監督管理局對尼美舒利口服製劑説明書進行了修訂，新説明書規定尼美舒利僅用於1歲以上的兒童，且對用法用量作出嚴格限制。

　　這麼看來，尼美舒利是否安全涉及兩點。第一，在使用環節是否存在漏洞。第二，對該藥的風險評價應該以什麼為基礎。

　　值得注意的是，尼美舒利屬於處方藥，但一個尷尬的現實是，在我國，普通人很容易就可以通過藥店購買到處方藥。

　　北京一家著名三甲醫院的主任藥師告訴記者，因為退燒快，藥店往往會推薦尼美舒利，導致其實際銷量很大。至於購買者是否嚴格按照藥品説明書使用，無從查起。

　　“在我們臨床當中，尼美舒利是二線的解熱鎮痛藥，兒童要慎用，必須在醫生指導下使用。”該主任藥師告訴記者，由於兒童用藥不能進行臨床試驗，所以對兒童用藥一定要謹慎再謹慎。

　　如果一個藥品本身的風險大於治療利益，那麼，使用再謹慎也無濟於事。問題就在這裡，對尼美舒利有沒有權威的風險評估。

　　美國與歐盟態度不一致，歐洲不同國家之間不一致，亞洲不同國家之間也不一致。中國該如何決斷？

　　尼美舒利進入中國市場已有十幾年的歷史，十幾年的臨床使用狀況如何？是風險大還是收益大？這些信息需要更加公開。相信監管部門會儘快拿出風險評估報告。本報記者 李松濤