對於很多現代都市人來説，頻頻出現在體檢單上的“脂肪肝”已經不是一個陌生的詞彙。肝臟脂肪變性是由肝細胞中過多的甘油三酯積累所造成，其形成機制包括脂肪酸攝入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化減少和/或肝臟脂肪輸出下降。然而，肝臟脂肪變性的詳細分子機制一直有待深入研究。近日，中科院上海生命科學研究院營養所翟琦巍研究組以肝臟特異性敲除乙酰化酶Patt1（Protein acetyltransferase-1）小鼠為模型，發現了乙酰化酶Patt1在肝臟脂代謝中的重要作用和相關機制。相關論文在線發表于國際學術期刊《類脂研究雜誌》。

　　據介紹，非酒精性脂肪肝是一種以無過量飲酒史、肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特徵的臨床病理綜合徵，其主要危險因素包括年齡、肥胖、Ⅱ型糖尿病和高脂血症等方面。肝臟脂肪變性是非酒精性脂肪肝的早期狀態，它的發生同樣和上述的各因素相關。

　　Patt1是一個由翟琦巍研究組鑒定並命名的在肝臟組織中高表達的蛋白乙酰化酶，其在肝臟中的生物學功能還不太清楚。為研究Patt1在肝臟中的功能，博士生劉洋等構建了肝臟特異性敲除Patt1的小鼠。

　　研究發現，肝臟Patt1敲除主要對雄性小鼠的脂代謝産生顯著影響。具體表現為：小鼠體脂含量顯著降低，同時與年齡相關的肝臟脂滴積累也顯著減少；肝臟中甘油三酯和游離脂肪酸的含量降低，但膽固醇、肝臟重量和肝功能沒有顯著變化。肝細胞特異性Patt1敲除能夠緩解脂肪酸誘導的小鼠原代肝細胞內的脂滴積累，但肝臟Patt1敲除對高脂飲食誘導的小鼠脂肪肝沒有抵抗作用。

　　通過進一步的研究發現，肝臟Patt1敲除能夠減少肝臟脂肪酸攝入、降低脂肪合成，同時可增強脂肪酸氧化，而這些都可以導致肝臟中脂肪積累的顯著減少。

　　以上結果顯示，Patt1在肝臟脂代謝中發揮重要作用，這為深入了解肝臟脂肪變性的發病機制提供了新的線索，也為年齡相關肝臟脂肪變性的治療提供了潛在的新靶點。

　　來源：《科學時報》

　　編輯：張俊偉