本報訊（首席記者 施捷）上海市第六人民醫院章振林教授領銜的一項罕見病研究獲得重大突破。課題組應用全外顯子測序技術，發現了原發性厚皮性骨膜病的又一個致病元兇──基因編碼蛋白SLCO2A1。在此之前，這種罕見骨病的發病原因被證實只有一個。

　　有關研究成果已于上周在線發表于國際人類遺傳學研究領域的頂級學術期刊《美國人類遺傳學雜誌》上，該雜誌影響因子為11.68分。

　　據論文通信作者章振林教授介紹，由其負責的遺傳研究室在3個家係年輕患者中並沒有發現HPGD基因突變，而且患者症狀相對較重。他們由此大膽推測，原發性厚皮性骨膜病似另有致病基因突變可能。通過近兩年的努力，他們首先利用先進的外顯子測序技術，對一例近親結婚的兒子進行篩查，從海量的基因變異數據庫中，敏銳捕捉到轉運PGE2的SLCO2A1基因突變，並在另外兩個非近親婚配家係患者中得到驗證：該基因編碼蛋白是調節細胞內外PGE2轉運的關鍵，它的突變會導致蛋白轉運PGE2功能下降。

　　本文在線發表的次日，章振林教授即收到了SLCO2A1基因的發現者──美國艾伯特愛因斯坦醫學院VictorSchuster教授(1995年首先在《科學》雜誌上報告SLCO2A1基因及其功能)的祝賀郵件：“閱讀你的文章我非常高興，我等了16年才看到SLCO2A1基因突變聯絡了人類的疾病。”此外，本研究成果不僅為闡明繼發性厚皮性骨膜病的發病機制奠定關鍵基礎，而且臨床可以對這類患者使用環氧合酶2抑製劑(降低PGE2的合成)治療厚皮性骨膜病，使症狀得到顯著控制。

　　此項研究是由上海交通大學附屬第六人民醫院骨質疏鬆和骨病專科章振林教授領導團隊聯合北京協和醫院內分泌科夏維波教授完成。

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　　原發性厚皮性骨膜病

　　原發性厚皮性骨膜病是一種罕見的遺傳病，通常以常染色體隱性遺傳，青春期發病，以皮膚增厚、面容醜陋、杵狀指、骨膜顯著硬化為特徵。早在古希臘時，希波克拉底就描述了“杵狀指”，也就是手指或者足趾末端膨大呈“杵狀”。

　　2008年英國學者證實了前列腺素E2(PGE2)水平增高是發病原因，且發現了降解PGE2的酶HPGD基因突變導致本病，並一直認為該基因突變是唯一病因。