敘利亞北與土耳其接壤，東同伊拉克交界，南與約旦毗連，西南與黎巴嫩和巴勒斯坦、以色列為鄰，西與塞浦路斯隔地中海相望，是中東地區一個有重要影響力的國家。敘利亞本身資源豐富，除了物産豐富、多種地形、良好的氣候外，敘利亞豐富的文化和戰略位置是造成敘利亞相繼成為外國佔領對象的直接原因。

伊朗-敘利亞-黎巴嫩軸心一直被認為是反對美國和以色列的唯一堡壘，敘利亞是該軸心的中樞。美國認為，敘利亞長期支持巴勒斯坦激進組織哈馬斯和黎巴嫩真主黨，破壞美國積極推動的中東和平進程；9·11事件以來，美國將敘利亞列入支持恐怖主義的國家黑名單。

作為敘利亞的傳統盟國，俄羅斯在敘利亞有諸多利益，特別是其第二大港口城市塔爾圖斯，是俄羅斯海軍重要的海外基地，甚至是俄海軍在東地中海唯一的立足點。對俄羅斯來説，敘利亞是一個競技場，它能借此向美國和北約表達不滿。即使俄軍艦進入敘海域，也只具象徵意義，俄羅斯不會為敘利亞火中取栗。

親美的沙特與敘利亞長期不和，對伊朗也有反感，最近伊朗還被指策劃暗殺沙特大使。敘利亞是什葉派執政，而沙特阿拉伯則是遜尼派，雙方在中東問題、恐怖主義等問題存在分歧。沙特東部地區的油田區有200萬什葉派，那就是伊朗、敘利亞控制的，再加上整個什葉派的，沙特是想通過此事把什葉派切割掉。

敘利亞是1980-1988年兩伊戰爭期間唯一不支持伊拉克同伊朗作戰的主要阿拉伯國家，並且是目前同伊朗關係最緊密的阿拉伯國家。多年來，敘利亞一直充當著地中海東部伊朗支持的各軍事組織的疏導管，其中包括在巴勒斯坦境內的黎巴嫩真主黨和哈馬斯。敘利亞局勢的變動，可能會徹底摧毀伊朗在該地區佈置力量。

四次中東戰爭期間，敘利亞始終是阿以交戰的前線國家。第三次中東戰爭後，以色列佔領原屬於敘利亞的戈蘭高地，至今尚未歸還，導致兩國長期交惡。巴沙爾總統繼承了其父的雙軌戰略，表示願意與以色列簽署和平協議，以換取以色列全面撤出戈蘭高地，但表示如果外交方案失敗，他隨時準備投入戰爭。

1976年起，敘利亞對黎巴嫩實施了長達29年的軍事佔領，只是在2005年黎巴嫩前總理哈裏裏遇刺後，敘利亞軍隊才在安理會強硬決議壓力下撤軍。之後，敘利亞堅定地支持黎巴嫩包括真主黨在內的某些派系，另一些派系則認為它們自己是敘利亞的死敵。敘利亞政壇發生的任何變化都可能大大改變黎巴嫩的力量對比。

近年來，隨著土以關係變冷，土敘關係蓬勃發展。土耳其通過發展緊密的經濟關係，積極調解地方衝突，設法給該地區帶來所急需的穩定。他們的大膽計劃是建立由土耳其、敘利亞、黎巴嫩和約旦組成的經濟體。敘利亞國內的權力之爭可能使這一計劃受挫；大馬士革的政權更迭很可能嚴重阻礙土耳其進一步提出倡議。

敘利亞是哈馬斯的重要地區盟友，哈馬斯政治局領導人長期在敘生活。敘當局反對以巴和平進程，對巴解組織不屑一顧。哈菲茲·阿薩德甚至對阿拉法特説，沒有巴勒斯坦，只有"南敘利亞"。敘利亞不僅不支持巴民族權力機構，反而收留哈馬斯領導層，在大馬士革遙控加沙局勢，這種立場在阿拉伯世界絕無僅有。

敘利亞對伊拉克的遜尼派抵抗力量有影響力，並且在伊拉克問題上充當了華盛頓與德黑蘭之間的重要紐帶。敘利亞與伊拉克邊界接壤，敘政府能否繼續封鎖敘伊邊界，嚴格限制反美武裝人員從邊界進入伊拉克，對於伊局勢穩定具有重要作用。最終，美國需要仰仗敘利亞盡可能讓計劃中的伊拉克撤兵儘量平穩。