1921年7月，董必武與陳潭秋到上海博文女校參加中國共産黨第一次代表大會，並接受委託為大會起草一份給共産國際的報告。1926年1月，董必武出席了國民黨第二次全國代表大會，並當選為中央候補執行委員，隨後他成功勸説軍閥唐生智投靠國民黨軍。董必武在國民黨內的特殊身份，為北伐軍成功攻克武昌提供了很大的幫助。1927年，蔣介石在上海發動了“四・一二”政變，董必武等委員發表了著名的討蔣通電。12月17日，詹大悲、李漢俊為保護藏在日租界躲避追殺的董必武而從容就義。
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