194O年，他回延安任中共中央秘書長，從人事安排到誰吃大灶、中灶、小灶都要管。由於處理問題週到，待同志和藹可親，被稱為“黨內的老媽媽”。1945年，中共在延安召開“七大”時，任弼時任大會秘書長。會後，他與毛、劉、周、朱並列為中央五大書記。1947年春，他拖著病體與毛澤東、周恩來轉戰陜北並擔任中央支隊司令員。行軍每到一處，他都要親自安排住房，佈置警衛，組織物資供應，還參與決策研究。時稱他是中央隊伍中身體最差的一人，又是最忙的一人。
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