梅西代表巴薩和阿森納(4戰6球)、曼聯(4戰2球)、利物浦(1戰0球)、切爾西(8戰0球)都有過交手，但還從來沒遇到過曼城。在伊蒂哈德球場，巴薩2-0完勝曼城，梅西打進一個點球。這是梅西首次在歐冠客場中對陣英格蘭球隊進球，也算是一大里程碑；跳蚤生涯打進67個歐冠進球，繼續緊追71球的勞爾，30個歐冠淘汰賽進球更是史上最佳。或許90分鐘時間，梅西就這麼一次閃光，但足以讓曼城付出沉重的代價！

　　直到第30分鐘才看到梅西出現在曼城半場，哈維傳球，梅西禁區外的右腳射門打高。這竟然是巴薩全場比賽第一次射門！前30分鐘佔據65%控球率的巴薩，得不到任何機會。孔帕尼世界級的盯人能力，曼城後30米區域高警備級的防守，逼迫梅西不斷回撤。立刻有英國記者借機揶揄梅西：我不認為梅西能在英超成功，還是呆在西甲吧……如果梅西在切爾西，他就是拉米雷斯。

　　上半場的梅西消失了，兩腳射門一次打高，一次任意球被人墻擋出。《天空體育》點評，曼城的4後衛紀律嚴明，絕不貿然壓上，亞亞-圖雷和費爾南迪尼奧儘量將梅西“驅逐”出30米區域，儘量不讓梅西在禁區內拿球。上半場梅西禁區內只有1次觸球，這樣的防守無疑是非常成功的。回想上賽季歐冠巴薩在聖西羅0-2完敗米蘭，阿萊格裏就是用這樣的戰術封鎖“準球王”，佩萊格裏尼如法炮製。

　　不過曼城有顆定時炸彈——德米凱利斯。第53分鐘，梅西反擊中突破面對防線最後一人德米凱利斯，後者倒地鏟球絆倒梅西，主裁埃裏克森判罰點球，並紅牌驅逐阿根廷中衛！梅西穩穩的將點球罰進。《每日鏡報》無奈感嘆：佩萊格裏尼能佈下天羅地網陣鎖死梅西，但想不到德米凱利斯，這你能有什麼辦法？加泰媒體《每日體育報》則無比較傲：世界第一，給他機會？一招致命。

　　作為世界第一人，梅西對陣英超傳統四大豪門的進球率不算高，但考慮到比賽的艱難性，梅西的數據依舊是無敵：4戰曼聯2球，都是歐冠決賽的破門；4戰阿森納6球，包括1次大四喜；1次對陣利物浦沒有進球，但那個時候的梅西還不到20歲，並非巴薩的主角；真正讓梅西尷尬的是8次面對切爾西0球，還罰丟過點球。第一次對陣曼城，梅西就進球了，值得一提的是，這是梅西職業生涯第一次在英格蘭的場地上取得歐冠進球！梅西的“攻城版圖”繼續擴大，巴塞羅那、馬德里、米蘭、倫敦(2010-11賽季歐冠決賽)……現在又有曼徹斯特，一共在21座城市取得進球！

　　梅西在巴薩一共48次主罰點球，39次打進，9次失手。在歐冠總進球榜上，梅西進一步逼近勞爾。昔日皇馬指環王打進71個歐冠進球，梅西已經有67個歐冠進球在手，排在歐冠射手榜第2位。如果將比較範圍擴大到歐戰賽事，梅西則排在並列第4的位置，勞爾歐戰76球，因扎吉70球，蓋德-穆勒69球，梅西和舍甫琴科均是67球。梅西的進球含金量無疑更高：全部是在歐冠中，而且有30球是在淘汰賽階段打進，這是歐冠最高紀錄。