保生大帝（鄭少秋飾）俗稱“大道公”“吳真人”，是中國傳統神話傳説中保祐健康平安的醫神，在海峽兩岸及全球華人中擁有眾多的信眾，僅台灣就有數百座保生大帝廟宇，近兩千萬信眾。每逢歲時年節或祭拜吉日，一座座保生大帝的宮廟總是人員輻輳，信眾們燃上一炷香，希望保生大帝保祐家人平安，子女向學，無病無災。醫神保生大帝吳��與瘟君（淳于珊珊飾）成了同門師兄，千年鬥法。天庭如人間，小人當道，君子被貶，落在下風的瘟君設計挑撥眾神仙向玉帝告狀，説保生大帝管了太多人間閒事，玉帝發怒將保生大帝打入凡間，並下旨交代一項“不可能的任務”，把一個品行頑劣的醫官培養成一代名醫，重返天界，恢復神籍。從此，醫神變為郎中，混混成了徒弟，一對神差萬里的師徒開始行走江湖，醫療眾生。雖然失去了神力，但成為郎中吳��的“保生大帝”仍然醫術高明，充滿智慧。善良美麗豪爽潑辣的漁家女三紅（廖家儀飾）成了追隨吳��的“紅顏知己”，被瘟君逐出的魔界黑龍白虎也成了吳��的左膀右臂，於是，從民間到皇宮，從凡塵到天庭，吳��帶著師徒四人和瘟君鬥智鬥勇。瘟君以為害人間為能事，吳��卻要處處顧及百姓黎民，一個傳播病魔，一個要治病救人，然而吳��總能後發制人，在行醫用藥上總比瘟君高，在計謀上，也勝瘟君一籌。在這個過程中，頑劣的二舉（郭冬臨飾）漸漸成熟了，不僅學會了醫理藥理，也懂得了做人和為世的道理，最終成為一代名醫，並通過了天庭苛刻的考試，吳��恢復了神籍，二舉也成仙升天。（黃金強檔2010-05-10）