朱元璋（陳寶國飾）將太子師宋濂（石維堅飾）貶為安遠縣令，馬皇后（徐帆飾）百般勸阻，卻難改聖意。在李醒芳（馬躍飾）的勸諫下，楚方玉（鄧英飾）與朱元璋相見，楚方玉的美貌與才情深深吸引著朱元璋。為得美人心，朱元璋欲任其為尚書女史一職，卻被楚方玉拒絕。朱元璋強行將楚方玉軟禁宮中，令在宮外等候的李醒芳得知後悔恨不已。為救出楚方玉，李醒芳想盡辦法，更不惜求達蘭（卡迪琳娜飾）相助。劉伯溫（洪濤飾）上奏欲告老還鄉，並趁此機會將李醒芳的書信交與楚方玉。朱元璋對郭惠（邊蕭蕭飾）守靈一事心生疑雲，遂派雲奇（林柯飾）暗中調查此事。