CCTV.com消息（每週質量報告）：
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內容速覽：當一種藥品拿在我們手裏的時候，也許看上去普通甚至很不起眼，但其實這一粒粒小藥丸凝結了工藝流程設計、質量安全控制等等很多環節。對於藥品生産和企業的管理，我們國家一直在推行與國際接軌的GMP認證制度。目前只有通過GMP認證的企業才能生産藥品。那麼這個GMP又是怎樣來保障藥品質量的呢？ |
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GMP：是藥品生産質量管理規範的簡稱，它是藥品生産和質量管理的基本準則。適用於藥品製劑生産的全過程，對廠房與設施、設備、物料、生産管理、質量管理等14個方面作出了嚴格的規定。
根據GMP的規定：藥品生産所用原料的購入、儲存、發放、使用等應制定管理制度。待驗、合格、不合格原料要嚴格管理。不合格的原料要專區存放，有易於識別的明顯標誌，並按有關規定及時處理。
在北京一家國有大型制藥企業的原料倉庫，記者見到，所有用於藥品生産的原料和輔料上面都貼有紅色或者綠色的小標簽。上面除了標明原、輔料的名稱之外，還標有代碼、批號、質檢單號和日期等信息。
紫竹藥業倉儲科主任 張莉：我們一共有三種顏色的色標，黃色代表待檢，紅色是不合格，綠色是合格，每一種色標上都有物料代碼、批號和質檢單號等相關信息，這些信息在電腦的ERP裏面是唯一信息，在物料進入車間之後，標簽會隨物料同時進到車間，標簽上信息與電腦ERP裏面不相符的時候，它將無法進行下一道工序的操作。
ERP系統：是工業企業資源計劃系統的簡稱。在制藥企業裏，通過ERP系統可以實現對原、輔料進廠、檢驗、倉儲和使用各個環節的實時監控，從而能保證藥品原料的合格和安全。這些小小的標簽實際就是原料合格和安全與否的標識。
一輛送料車將一桶經初步檢驗合格的制藥原料環己酮從倉庫送到車間，作為這家企業生産緊急避孕藥的主要原料，環己酮進入生産車間之前，檢驗員要對原料及相關檢驗記錄進行嚴格的查驗。
檢驗員：廠裏質保部已經給我出具了這批原料的那個合格證、報告書；我根據那個報告書的那個批號和檢驗證號，我檢驗這次給我送來的這一批産品是否批號正確，如果正確的話我再填我車間的那個物料卡，然後呢，小組投料人員以我的物料卡為準，他們出現什麼問題的時候可以找我，到我那去查所有報告書的資料。
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按照車間檢驗員的説法，通過綠色標簽上的批號和質檢單號，能查詢進入到車間的原料合不合格。為了驗證這一過程，記者將這桶環己酮上記錄的相關信息抄錄下來後，來到工廠技術質量部進行查驗。
紫竹藥業技術質量部主管 翟鐵偉：現在根據您提供的這個物料代碼，查找一下我們原材料的檢驗報告，現在我進行一下輸入物料代碼，您可以看一下物料名稱已經出來了，環己酮沒有問題，然後我再輸入一下質檢單號 環己酮，質檢單號，物料代碼，沒有問題，物料名稱，預覽一下我們的檢驗報告，它的這些信息我們都可以看到，檢驗的含量啊這些詳細的信息，包括後面我們的檢驗人員、復核人員，包括是誰對這些産品進行放行的，都可以看得到。
記者注意到，環己酮國家規定水份含量是不高於0.15%，而報告實際測出值為0.022%。國家規定不揮發物含量是每5毫升不高於2.5毫克，而實際測出值為每5毫升0.7毫克，都符合國家標準。
既然通過標簽上的批號和質檢單號就能判斷用於藥品生産的原輔料是否合格，那麼，一個虛假的批號和質檢單號能否矇混過關呢？記者讓質量主管做了一個試驗，將檢驗單號的一個數字改掉後重新輸入電腦。
紫竹藥業技術質量部主管 翟鐵偉：一個檢驗單它只針對一個物料，如果改的話會有兩種結果：一個可能是就是這個東西不存在，另外一個可能是就是其它的東西。必須物料代碼和檢驗證號兩個同時都很正確，那麼這個物質才可以從這個系統上能夠體現出來。如果我們主管不進行簽字放行的話，那麼倉儲他看不到我們合格産品在倉儲的ERP系統裏，他根本就沒有辦法去選擇這個物料，也就是説，他根本不可能把這個物料發放到車間裏面。
這位質量主管告訴記者，綠色標簽上的批號和質檢單號相當於生産車間所有部門進入ERP系統操作的鑰匙，沒有它就無法在ERP系統進行下一步的選擇和操作。即便有沒有經過審核的原料進入了車間，車間裏的還有更為嚴格的二次檢驗，這種檢驗會對相關的安全和質量控制指標進行全面復檢。果然，記者回到車間時，車間的質檢人員已經對那桶準備投料的環己酮進行了二次檢測，將二次檢測的合格單貼到了桶的外包裝上。
紫竹藥業二車間工藝主管 王立傑：因為一次檢驗當中是一次抽樣的檢測，並不是逐桶檢驗的，但是有一些物料的一些譬如水分一樣的關鍵參數，對我們的反應的影響是很關鍵的，所以在使用之前，我們對這些物料的這些關鍵參數進行逐桶的檢測，如果合格，貼上我們車間檢驗的二次檢驗的合格單，然後發放到小組，如果出現不合格，貼上車間的不合格單，然後送回庫房，由供應部門聯絡廠家退貨。
紫竹藥業董事長 尹栩穎：制藥企業它所需要的各種原料是很多的，我們可以（通過）控制兩個部門（來保證不出差錯），就是物料管理的倉儲部門和質量管理的檢驗部門，只有這兩個部門都認定這個物料是合格的時候才能投入生産使用，單方面的檢驗合格它就不能投入生産，從而保證必須是合格的物料投入生産使用。
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相對西藥生産的原輔料在進入生産線之前要通過嚴格的檢驗流程，中藥企業則需要在此基礎上對原材料進行更為嚴格的篩選。對此，國家藥品生産質量管理規範裏面同樣作出了相關的規定：藥品生産所用的中藥材，應按質量標準購入，其産地應保持相對穩定。
在河北一家中成藥企業的藥品倉庫裏，記者注意到，藥材根據不同用藥部位放在不同的區域，每包藥材都貼有標簽，內容包括品名、規格、批號、采收日期和産地。
神威藥業採購部負責人 李軍山：藥材都是從地道産區採購，而且從我們的GAP基地採購，你比如説我們的板藍根，從河北的張家口定點採購，這個是地道的藥材産區，而且藥材到廠以後我們要進行檢查，我們的標準是高於藥典標準的內控標準，比如説從直徑、長度、包括重量，我們都有標準。
由於同一種中藥原料直徑、長度和重量的不同，會導致藥材裏面有效成分的含量參差不齊，因此，企業在購進中藥原料後，在生産之前還要進行進一步的精選，保證每批次藥品有效成分的穩定性。
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記者：你現在是在做什麼工序？
檢驗員：這個中藥的前處理精選工序，就是把雜質還有像這樣的，沒有成熟的果實把它揀出來，還有這個個子比較小的也把它揀出來。
記者發現，這家工廠用來生産抗非典藥物的其他主要中藥材，都根據各自藥物性狀的不同，按照不同的篩選標準進行了嚴格的精選。這對於保證中成藥的質量起著至關重要的作用。
主持人：要保障藥品質量的好壞，其中有一條非常關鍵的，這就是要保證藥品裏的有效成分含量的均勻。如果藥品裏有效成分含量不均勻，不僅會直接影響到藥品劑量的準確性，同時也會直接影響治病的療效，嚴重的還會危及生命安全。所以，依據有關規定，對於同一批號的藥品內含有的有效成分必須是均勻統一的。怎樣才能做到這個關鍵點呢？
記者：我身後就是這家大型藥廠的稱量室，因為今天生産的藥品是一種微量製劑，所以，對稱量的要求非常高，而且這裡面是一個空氣潔凈度為30萬級的一個空間。所以呢，我要進去必須把口罩給戴上。
工人：我這是在稱50萬片（藥片）的原料的主料
記者：50萬片藥片的主要有效成分是吧？那這個50萬片它需要多少有效成分？
最主要稱的（成分）是77克左炔諾孕酮。
記者注意到，工人用於稱量的電子天平，最高精度可達萬分之一克。
檢驗員：如果稱量不準確，會直接影響它每片的含量，稱高了會使藥片的含量超標，如果稱低了會使藥片的藥效不足。所以，我們要用這種精確到萬分之一克的電子天平做準確的稱量。
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左炔諾孕酮是緊急避孕藥裏的主要有效成分，按每片成品標準片重0.09克計算，生産50萬片藥片需要45000克原料，除去這77克主要原料外，剩下的全部為輔料，為了使這77克左炔諾孕酮能均勻地分佈在其餘的輔料中，必須通過微粉化來縮小分子直徑。接著，工人把稱好的主料和輔料混合後送到球磨車間進行微粉化。隨後，這些經微粉化的原輔料被送到更大的混合桶裏面混合，經過24小時後，工人們將混好的藥粉倒了出來，質檢人員立刻對它們的混合均勻度進行了檢測。
紫竹藥業車間技術主管 戴友元：要求我的含量均勻度達到一定的要求，公司的內控標準是正負3％，達到3％的概念是表示我這批藥品的含量是均勻一致的。
通過微粉、混合之後，藥品的主要成分在輔料裏已經分佈均勻。這時，這些藥粉被送到了另一個壓片車間。
記者：壓片這個環節是由藥粉轉變為藥片最關鍵的一個計量控制環節，大家看到我旁邊這個電腦通過氣壓可以實時地監控每一個藥片的重量，同時，我旁邊這位工人師傅，她通過實時稱量，也可以控制這個藥品的質量。
記者：請問您這是做什麼？
檢驗員：我現在是正在隨時監測百片的平均片重，按照國家藥典規定，我們的那個片重應該在正負7.5％，我們內部控制的標準是在正負5％。我就要隨機稱取100片，所稱的片重不能超過正負一片的量，在這個時候我們還每20分鐘去做每片的平均片重的監控。
據工人介紹，由於她們壓制的藥片自身重量比較輕，一旦重量超出規定的誤差範圍，就會帶來藥片有效成分與規定劑量的不吻合，從而給用藥安全帶來隱患。記者隨機抽取了100片藥片，來到隔壁的中控室對壓片現場的稱量結果作進一步驗證。
記者：這個我剛取出的藥片你幫我稱一下看它這個總重是多少，好嗎？
檢驗員：行。現在你看總重。
記者：9.0138，這個合格嗎？
檢驗員：合格。
記者：合格？
檢驗員：嗯。
制藥廠除了要在藥品壓片時，通過控制藥片重量來完成對藥品有效成分的控制外，還通過在包裝環節運用高科技手段進行進一步的嚴格監控。在藥品的包裝車間記者目睹了這一監控過程。
紫竹藥業車間主任 劉靜虹：那如果在這個藥品這個生産內包裝的過程中出現有殘缺的藥片，那麼攝像鏡頭就會在這個過程中把它檢測到，檢測到之後直接投射到，把信號投射到這個TC機上，TC機就會直接有紅色警示提醒我們，然後它自動地就在最後的剔廢口自動地就剔除了。
為了驗證車間主任的説法，記者將一粒藥片一分為二，然後，把這兩粒只有半邊的藥片擺上了流水線，隨後，在攝像鏡頭的成像畫面上很快就顯示有兩個成品的內包裝中只有半粒藥片，緊接著，TC機開始報警，隨後，這兩個包有半粒藥片的成品，被從剔廢口直接剔了出來。
調查中記者發現，類似的對於藥品有效成分的控制環節，對中藥企業也同樣重要。
神威藥業中藥提取車間主任 李建明：中藥熬製講究火候，分武火和文火，手工操作誤差較大，而我們現在採用了計算機來控制，把我們不同藥材根據它不同的火候要求輸入到計算機中來，通過計算機來控制它的火候，保證它的溫度能夠精確到0.1度，這樣能保證我們每一鍋的藥熬製出來，它的差異性很小。
目前，一些的大型中藥企業已經開始利用指紋圖譜等高科技手段，對藥品的有效成分進行規範化控制。
神威藥業化驗主管 白新濤：這是一張中藥的標準的指紋圖，它的每一個波形峰就代表了這個藥品的一種有效化學成分，我們生産的每一批藥，它那個波形圖與這個標準波形圖譜進行比對，就很容易地判定它那個質量的優劣。
主持人：相對於其它種類藥品來説，針劑等藥品是直接注射到人體內的，加上去年以來出現的幾起藥品質量問題大多與針劑藥品有關。所以，針劑藥品的質量安全更是引人關注。它的生産環境又是怎樣的呢？
目前，國內生産的針劑分為水針劑和粉針劑兩大類。按照國家GMP藥品生産藥品質量管理規範規定，進入潔凈室(區)的空氣必須凈化，並根據生産工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室(區)內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。目前在針劑生産車間的不同區域，要求的潔凈級別從低到高依次為十萬級、萬級和百級。車間裏流水線的隔離區域，以及有原料和包裝材料暴露的地方都屬於清潔度要求最高的百級範圍，它要求在用培養皿檢測時，每一皿沉降的細菌數不得超過1個，而萬級和十萬級也分別要求沉降菌數不得超過3個和10個。
為了達到GMP標準的要求，目前針劑的生産廠家在生産前要用甲醛氣體在車間熏蒸12小時，以全面殺死各類細菌，同時通過高效過濾器使車間裏的空氣形成一個無菌的循環系統。在潔凈度要求最高的百級範圍裏，還有一套專門的空氣循環過濾系統，通過它形成的無菌氣流層，能保持百級區域裏的無菌狀態。
除了對車間進行嚴格的消毒殺菌，工人們在生産前和生産間隙還要對車間的細菌數量進行及時檢測。
檢驗員：這是我們用來進行監測無菌環境的細菌培養皿，剛才我做了就是説進行無菌室的無菌檢測，因為我們的規定是在無菌，進行無菌生産前3天要連續設備空調系統連續運轉3天，滅菌3天，所以我們要連續3天的每一天和那個生産的每一批次都要進行這個細菌沉降菌的無菌監測。
與此同時，針劑生産車間還要通過風速儀、塵埃粒子測定儀的嚴密監控。
檢驗員：根據國家標準，在百級條件下0.5微米的塵埃粒子小于3500個就可以。現在我們的塵埃粒子數是0，就是已經達到並且超過了國家的標準。
不但設備和生産車間要達到嚴格的無菌環境，而且，包裝針劑的玻璃瓶、瓶塞都經過了嚴格的消毒處理，甚至用於清洗地面、墻壁、房頂的水都需要使用特殊工藝處理後的注射用水。
神威藥業生産部負責人 劉鐵軍：注射用水是純化水再多效蒸餾製成，每一噸純化水只能收到60%到70%的注射用水，注射用水的微生物總數是純化水的這個指數的千分之一，要求非常嚴格。
針劑製成後，水針劑往往採用蒸汽消毒，而粉針劑則通過噴霧過程中高溫消毒。
紫竹藥業董事長 尹栩穎：製造這個針劑要求每一個員工的操作必須嚴格按照GMP的操作規程做，所以我們應該一方面要樹立質量第一的思想，憑良心制藥，同時，我們還要積極地引進先進的制藥技術 工藝和裝備，創造嚴格執行操作規程的生産環節，這樣才能保證産品質量萬無一失。
只有通過一道道嚴密的關口和細緻的檢查、對患者健康有著特殊意義的藥品才能通過銷售終端上市。
主持人：另外，為保障藥品質量，去年7月 ，國家食品藥品監督管理局專門發佈了《藥品質量抽查檢驗管理規定》，根據這個規定，如果企業在生産過程中出現：不按照批准的生産工藝擅自生産的；不依據批准的標準擅自配製的；或者超越許可範圍生産配製營藥品等十八類問題的，藥品監督管理部門將對相關藥品生産企業採取查封、扣押等行政強制措施。而國家工商總局表示也將用一年的時間對違法藥品廣告進行查處。這些舉措的唯一目的就是讓大家吃上放心藥，讓每一顆藥能夠真正發揮它—治病救人的功效。
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責編：趙巍
