國家藥品不良反應監測中心：警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應

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　中廣網北京5月19日消息（記者劉天思）日前，國家藥品不良反應監測中心發佈了第二十二期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫療機構醫護人員和藥品生産經營企業，應警惕警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應。

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的複製。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射製劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

　　在國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經系統損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害、胃腸系統損害為主，其中過敏反應問題較為典型。

　　一、嚴重病例的臨床表現

　　各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別佔嚴重病例的27.8%、12.7%；中樞及外周神經系統損害主要表現為抽搐、癲癇大發作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現為肝功能異常（佔嚴重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。

　　典型病例1：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5％葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復正常。

　　典型病例2：患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，每日一次。第四天，患者出現左上腹疼痛，伴噁心納差，乏力，尿黃，檢查發現肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，並用保肝降酶藥，一週後，肝功能恢復正常。

　　二、過敏反應情況

　　左氧氟沙星注射劑病例報告中，過敏反應問題較為突出, 臨床主要表現為：過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。

　　典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml，25滴/分，10分鐘後患者自訴胃部不適，四肢麻木感，噁心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60/30mmHg，脈搏48次/分，呼吸24次/分。給予非那根25mg肌注，地塞米松10mg靜脈注射，5％葡萄糖250ml快速滴注等治療，40分鐘後患者好轉。

　　三、不合理用藥現象分析

　　國家中心數據庫中左氧氟沙星注射劑嚴重病例報告分析顯示，該産品存在臨床不合理使用現象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現為：

　　1．藥物相互作用。左氧氟沙星注射劑説明書提示，左氧氟沙星應避免與茶鹼同時使用，如確需同時應用，應監測茶鹼的血藥濃度以調整其劑量。而國家中心數據庫中存在多例與氨茶鹼合用的病例報告，但並未監測血藥濃度調整劑量。

　　典型病例：患者，女，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發熱，在內科門診治療，給予0.9％氯化鈉注射液、注射用頭孢曲松鈉2g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg、氨茶鹼注射液0.125g，0.2％左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，靜滴後患者出現乏力、靜默、四肢抽搐，呈強直後陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發紺。即到搶救中心治療，查血常規、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，體溫36.7℃，脈搏125次/分，呼吸20次/分，血壓158/68mmHg，予吸氧並靜滴0.9％氯化鈉注射液500ml、維生素C注射液3g；靜推地西泮注射液10mg；肌注鹽酸苯海拉明注射液20mg。後胸悶緩解，四肢仍強直，遂轉入內科住院部接受進一步治療。經治療，患者痊癒。

　　2．兒童用藥問題。左氧氟沙星注射劑説明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但是在國家中心數據庫中不乏18歲以下患者應用左氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事件的病例報告。

　　典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜脈滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml,用藥約2分鐘，患兒即出現噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等症狀。立即停用該藥，肌注氟美松5mg，給予吸氧，肌注撲爾敏4mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施，並轉入急症科繼續觀察治療，30分鐘症狀逐漸緩解。

　　3．多種抗菌藥物聯合應用。《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出抗菌藥物的聯合應用要有明確指徵，單一藥物可有效治療的感染，不需聯合用藥。在國家中心數據庫明確標注聯合用藥的病例中，有15%以上病例聯合應用頭孢曲松鈉、阿奇黴素、青黴素等廣譜抗菌藥物。

　　典型病例：患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜脈滴注左氧氟沙星0.2克，後滴青黴素800萬U，再滴左氧氟沙星0.2克。第二瓶左氧氟沙星滴完後，出現全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現胸悶全身發抖，測血壓60/40 mmHg、心率60次/分，心音弱。對症治療，患者痊癒。

　　四、相關建議

　　1．建議臨床醫生使用左氧氟沙星注射劑時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品説明書規定用藥。避免配伍禁忌；確需聯合使用其他抗菌藥物時應合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者；妊娠及哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經系統疾病患者應慎用或在嚴格監護下使用。用藥過程中醫護人員應仔細觀測患者的症狀和體徵，一旦發現異常應立即停藥，並儘快明確診斷，及時給予對症治療。

　　2．建議藥品生産、經營企業和醫療機構各方加強臨床合理使用抗菌藥物的教育與宣傳，充分告知醫生和患者可能存在的潛在風險，避免嚴重不良反應的重復發生。

　　相關知識：

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而採取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發佈以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生産和經營企業也由此增強了對防範藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市後的安全性評價工作。

　　藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品並不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提並論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品生産企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，儘量避免嚴重藥品不良反應的重復發生，從而為保障社會公眾用藥的安全築起一道有效屏障。

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責編：肖金平