世界首例！安徽醫科大學第一附屬醫院成功完成豬肝移植給右葉巨大肝癌病人

近兩年來多基因編輯豬的異種器官移植技術在美國取得重大進展，先後已有2例心臟和2例腎臟的豬到人的活體移植，值得高興的是，目前還有1例腎臟移植患者健在，這給最終豬到人的異種器官移植發展帶來了希望。然而，美國學者認為肝臟功能過於強大，包括代謝、免疫、造血、凝血等功能，豬到人的異種肝移植一直沒有涉足。2024年3月14日，空軍軍醫大學西京醫院將一隻6基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡人體內，這是人類歷史上首次嘗試在腦死亡人體內移植豬肝臟，移植10天后還發現肝臟有膽汁分泌。3月19日，昆明醫科大學第一附屬醫院和雲南農業大學合作，在昆明開展了豬到腦死亡人體的肝腎聯合異種移植，觀察了7天。

2024年5月17日，安徽醫科大學第一附屬醫院孫倍成教授團隊和雲南農業大學魏紅江教授團隊合作，在安徽醫科大學第一附屬醫院成功將10基因編輯供體豬的肝臟移植到了一位71歲右葉巨大肝癌的男性病人身上，病人狀況良好，今天是術後第七天，患者已經下地自由活動，沒有發現超急性和急性排斥反應，凝血系統沒有障礙，肝功能已經恢復正常，移植豬肝每天有200ml左右金黃色膽汁分泌，CT和B超證實移植豬肝臟肝動脈、門靜脈、肝靜脈血流完全正常。本例轉基因豬到活體人的異種移植取得成功，開創了轉基因豬異種肝移植的先河。經過檢索是世界首例活體人的異種肝移植手術，也是全球第五例活體人的異種器官移植手術，是中國科學家從0到1的原始創新，説明中國科學家異種肝移植技術已經站上了全世界的最前沿，將成為醫學領域最重要的突破之一。

此次10基因編輯豬到病人的肝臟異種移植，選擇的病人為右葉巨大肝癌患者，在介入等治療無效，隨時可能出現破裂的情況下，基於同情及無傷害緊急的原則，充分徵得家屬和患者知情同意，安徽醫科大學第一附屬醫院分別召開學術委員會、臨床新技術倫理委員會、器官移植倫理委員會及動物倫理委員會，同意開展該例患者異種輔助肝移植研究。首先切除該患者右肝巨大腫瘤，術中證實剩餘的左葉肝臟不足以滿足肝癌患者的肝功能，於是將在雲南農業大學雲南省小型豬基因編輯與異種器官移植重點實驗室獲取的514克重的10基因編輯豬（11月齡，體重32kg，雄性）肝臟移植到患者右側肝窩內，手術非常順利，即刻分泌膽汁。該例手術的成功創造了醫學史上多個奇跡，包括制定了豬全肝如何植入、免疫抑製劑的使用、異種肝移植圍手術期管理等全球標準，使異種豬肝移植進入臨床成為可能，將為人類健康作出重要貢獻。

本次異種肝移植的“肝源”來自雲南農業大學雲南省小型豬基因編輯與異種器官重點實驗室魏紅江教授團隊，他們近期研發了最新的10基因編輯豬，編輯基因為GTKO、CMAHKO、β4GalNT2KO、hCD46、hCD55、hTBM、hEPCR、hCD47、hCD39、hCD59，可以有效避免異種器官移植的超急性及急性排斥反應、凝血功能障礙等。

此次在豬到人的臨床輔助異種肝移植，是安徽醫科大學第一附屬醫院與雲南農業大學基礎與臨床合作共同成果，也離不開空軍軍醫大學竇科峰院士團隊、清華大學董家鴻院士團隊開展豬到人類腦死亡受體異種肝移植研究的創新引領，是中國科學家在異種移植研究領域的集體智慧。