1.2012年初，在布裏斯班賽的時候還因為傷病退賽，一直休戰到澳網，零熱身前往墨爾本，以4號種子的身份出戰澳網，但手感火熱：首輪6:0、6:1血洗阿根廷的杜爾科，第二輪面對資格賽選手漢普頓，再次以同樣的比分橫掃對手。緊接著第三輪，莎娃以2:0輕取科貝爾，第四輪2:1逆轉利斯基；在1/8決賽中，莎娃以6:2,6:3橫掃她的同胞馬卡洛娃，晉級四強；在26日，澳大利亞公開賽半決賽中2：1戰勝科維托娃，時隔四年再度殺入澳網決賽，在決賽中以0:2慘敗給阿扎倫卡，屈居亞軍，也遺憾地錯失了再度登頂世界第一的機會。

    2.3月的印第安維爾斯皇冠賽，莎拉波娃表現依然強勢，殺進決賽，面對阿扎倫卡，過多的失誤導致莎娃2:6,3:6再次失利，遺憾奪亞。在之後的“第五大滿貫”邁阿密皇冠賽，莎娃一路過關斬將，擊敗李娜，沃茲尼亞奇等好手闖入決賽，但由於驚人的失誤無奈以5:7,4:6爆冷輸給波蘭選手A-拉德萬斯卡，仍無緣賽季首冠，但卻包攬了賽季至此三個高級別賽事的亞軍。

    3.進入紅土賽季，莎娃選擇了從未來過的斯圖加特站作為第一站熱身，莎娃延續了這個賽季的穩定表現，八強戰挽救賽點驚險逆轉斯托瑟，半決賽兩盤戰勝科維托娃，決賽面對今年兩次慘敗的阿扎倫卡，莎拉波娃以6:1 6:4橫掃復仇，連克2011年美網，溫網冠軍和2012澳網冠軍，奪得了2012年個人首冠。馬德里站，莎娃順利殺入八強，卻在1/4決賽中遭遇苦主小威廉姆斯，以1:6,3:6慘負於實力不減的黑珍珠拍下。來到羅馬，莎娃作為衛冕冠軍，一路擊敗大威、科貝爾等新老好手，在與李娜的決賽中以4:6先失一盤，在次盤0:4落後時絕地反擊連拿6局追回一城，並在決勝盤抵住李娜的頑強反擊最終通過搶七7-5笑到最後，勇奪羅馬兩連冠，同時喜得賽季第二冠。

    4.來到紅土賽季最後的高潮羅蘭加洛斯，莎娃實現了大滿貫的突破，首輪雙蛋羞辱卡丹圖，第二輪6:1,6:1僅丟兩局橫掃日本一姐森田步美，第三輪6:2,6:1輕鬆戰勝中國選手彭帥，1/8決賽時不慎摔倒腕部受傷，但仍以6:4,6(5):7,6:2三盤頑強取勝，1/4決賽6:2,6:3順利擊敗愛沙尼亞好手卡內皮，繼去年之後再次闖入法網女單四強。半決賽面對捷克天才少女科維托娃，莎娃毫不手軟，以兩個6:3完勝對手，首次闖入法網決賽。6月9日的女單決賽在莎拉波娃與本屆法網最大黑馬埃拉尼之間展開。最終，莎娃以6-3,6-2橫掃對手，職業生涯首次捧起蘇珊-朗格倫杯。至此，莎娃將澳網、法網、溫網及美網四大滿貫單打冠軍全部收入囊中，也成為第10位、公開賽時期以來第6位成就全滿貫偉業的女子選手，也成為俄羅斯第一個獲得全滿貫的球員。同時，法網後世界排名超越阿扎倫卡，繼2008年後再次登上女網球後寶座。

    5.轉戰全英俱樂部，莎娃攜全滿貫之勢首次作為頭號女單空降倫敦，在首場比賽中，狀態正佳的Maria以6:2,6:3輕鬆擊敗“澳洲媳婦”羅迪奧諾娃，第二輪7:6(4),6(3):7,6:0險勝保加利亞草地好手皮隆科娃，第三輪6:1,6:4戰勝中華台北名將謝淑薇。第四輪卻遭遇滑鐵盧，以4:6 3:6 不敵狀態火熱的利斯基，止步第四輪，終止了15連勝，也將在丟掉剛坐四週的女網No.1，排名跌至第三。 　　

    6.空降美網後，第一輪6：2、6：2戰勝匈牙利老將辛克；第二輪更是僅丟一局，以6：0、6：1血洗西班牙老將裏諾；第三輪以6：1、6：1橫掃美國本土的一名外卡小將；第四輪對陣同胞佩特洛娃，鏖戰三盤，以6：1、4：6、6：4的比分晉級。其中決勝盤一度面臨0：2、15：40的落後局面（並且此時還是在對手的發球局中），最後逆轉成功。1/4決賽3-6/6-3/6-4逆轉擊敗法國名將巴托麗。半決賽在先勝一盤，次盤又率先破發的情況下以6-3/2-6/4-6慘遭頭號種子阿扎倫卡逆轉，止步四強。

    7.來到中網，首輪以兩個7比5戰勝羅馬尼亞“縮胸少女”哈勒普；第二輪以兩個6比2完勝科斯蒂亞；第三輪更是僅丟兩局過關；1/4決賽，面對德國一姐科貝爾，首盤送蛋，第二盤以3比0領先時，對手因腳傷而退賽；半決賽6比4、6比0送蛋戰勝中國金花李娜，闖入決賽；但是在決賽中，儘管制勝分比對手阿扎倫卡多出11記，以18比7遙遙領先，但是高居不下的無謂失誤還是使瑪莎葬送掉整場比賽，從而屈居亞軍。兩盤比分為：3比6、1比6。這場失利也導致瑪莎在年終第一的爭奪中，處於較為不利的地位。