蔣介石身邊置放著一個巨大的地球儀。晚年的蔣據稱常在這個地球儀上凝視大陸的那一塊故土，甚至用放大鏡觀看故鄉
1975年4月5日，蔣介石病情再度惡化。據蔣經國當晚日記記載：
“憶晨向父親請安之時，父親已起身坐于輪椅，見兒至，父親面帶笑容，兒心甚安。因兒已久未見父親笑容矣。父親並問及清明節以及張伯苓先生百歲誕辰之事。當兒辭退時，父囑曰：‘你應好好多休息’。兒聆此言心中忽然有説不出的感觸。誰知這就是對兒之最後叮嚀。余竟日有不安之感。傍晚再探父病情形，似無變化，惟覺得煩躁。6時許，稍事休息，8時半三探父病，時已開始惡化，在睡眠中心臟微弱，開始停止呼吸，經數小時之急救無效。”《蔣總統經國先生言論著述彙編》第9輯第671頁。
另據榮民總院蔣介石病情醫療小組報告説：
1975年4月5日，蔣介石逝世，宋美齡哀痛欲絕，在蔣經國與蔣緯國的攙扶下參加奉厝大典，幾個月後她決定離臺，遠赴美國隱居。
4月5日，蔣介石突感腹部不適，泌尿系統失靈。醫生認為蔣的心臟功能欠佳。傍晚8時15分，蔣的病情極度惡化。醫生發現蔣的脈搏突然轉慢，於是急用電話通知蔣經國。當蔣經國趕到時，蔣的心跳已不規則，血壓下降，情形甚危。當即醫生施行人工呼吸，乃至運用藥物和電極直接刺入心肌，刺激心臟跳動，心臟與呼吸恢復正常。但4—5分鐘後，心臟再度停止跳動。11時50分，蔣介石雙目瞳孔放大，經搶救無效，這位統治中國大陸22年之久、又在台灣偏安26年的大獨裁者蔣介石終於撒手西歸，享年89歲。
在蔣介石彌留之際，宋美齡與長子蔣經國、次子蔣緯國、孫子蔣孝武、蔣孝勇均服侍在側。
蔣介石去世之時，台灣當局黨政軍要員在接到蔣病危通知後，于當夜趕到士林官邸，並在此舉行了在蔣介石遺囑上簽字的儀式。首先是由蔣夫人宋美齡簽，繼之由“副總統”嚴家淦簽。當“行政院長”、蔣的長子蔣經國在其父遺囑上簽字時，“雙手發抖，已不成書”。其後，“立法院長”倪文亞、“司法院長”田炯錦、“考試院長”楊亮功、“監察院長”余俊賢諸人都顫抖著提起筆在遺囑上簽了字。
當晚，蔣經國以長子身份同宋美齡商量治喪有關事宜。經商定：暫厝蔣介石靈柩于台北市南60公里處的慈湖湖畔（慈湖背依草苓山，湖水終年碧綠清澈，風景秀美，宛如江南蔣介石的故鄉浙江奉化縣的溪口鎮。60年代初，蔣介石途經此地時，便看中了這塊風水寶地，他在這裡修建了一座中國四合院式的“行宮”，起名“慈湖”。蔣生前常來此小住，並囑咐在他死後靈柩暫厝此地），“以待來日光復大陸，再奉安於南京紫金山”《蔣總統經國先生言論著述彙編》第9輯第621頁。以達成蔣介石“心願”。
蔣介石病逝後2小時零10分，“行政院”于4月6日晨2時發佈經主治醫師簽字的醫療報告及蔣介石遺囑。對於蔣的遺囑，各方褒貶不一，為供讀者評判，筆者全文抄錄如下：
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