清末，人稱神醫的喜來樂，在滄州認識了從京城來的維新派分子，靖王爺親信魯正明，魯正明將喜來樂推薦到京城，為身染重病、已經被皇家太醫王天和斷言必死無疑的格格治病，喜來樂用裸體熏浴法將牙關緊閉的格格救活，靖王爺要留喜得樂在京城行醫，引起太醫王天和的嫉恨，對喜來樂加以謀害。喜來樂逃回滄州，王天和又在半路上設下埋伏——喜來樂妻子胡氏和情人賽西施聽説喜來樂遇險，正悲痛不已，喜來樂悠哉悠哉地回到滄州。但王天和仍不死心，唆使藥商孟慶合設圈套將喜來樂陷入大牢，幸得魯正明將喜來樂搭救出來，為讓喜來樂踏踏實實地在京城行醫，靖王爺讓人把賽西施開的飯館“食為天”也搬到京城。自然，這讓胡很是煩惱，她用種種招數整治花心的丈夫和賽西施……喜來樂才在京城住定，不料想，剛建好的藥鋪又被一把火燒掉……從此，喜來樂就不得不與王天展開一番又一番的較量，他的智慧一次又一次的讓王天和出盡了洋相……

　　珍妃娘娘得了病，喜來樂幾道菜譜就治好了她的病，皇上賞喜來樂黃袍馬褂，徒弟德福穿上黃袍馬褂到前門大街亂逛，王天和勾結順天府的人，以欺君之罪，將喜來樂師徒二人打入死牢。賽西施冒險進順天府大牢，喜來樂感動得説只要能活著出去，就將賽西施明媒正娶迎回家為妾，賽西施通過早年在滄州曾被喜來樂搭救、後科考為狀元、在刑部當官的田魁，將喜來樂師徒營救出來。但是一到了老婆胡氏面前，喜來樂怎麼也不敢提娶賽西施為妾的事，讓賽西施十分傷感，賭氣欲嫁給田魁。

　　本來對中醫不屑一顧的德國醫生斯密斯看到喜來樂奇奇怪怪的治病法兒，目瞪口呆，而喜來樂瞅見斯密斯給人動手術的刀剪鋸也是瞠目結舌，這一中一西兩個郎中爭吵著竟成了朋友，到後來袁世凱的人追殺喜來樂時，斯密斯真搭救了他一命……喜來樂也憂國憂民，他恨日本人在甲午海戰中殺了那麼多的中國人，日本公使找他瞧病，他極盡捉弄手段。他趁看病的機會把那個把台灣割給日本人的李鴻章著實挖苦了一通。半夜裏，北洋水師犧牲的提督的夫人犯病，請喜來樂前去救命，時時提防丈夫與賽西施幽會的胡氏死活不準他出門，怕老婆的喜來樂第一次對老婆發火……

　　山東一帶鬧瘟疫，朝廷派王天和前去督辦，王天和與孟慶合貪污藥銀，購置質量低劣藥材，再因為流民四處遊蕩，瘟疫東邊消了西邊又起，久久不能復旨，朝廷無奈，任喜來樂為欽差，喜來樂採用井泡藥法，不論流民遊蕩到哪兒，只要喝井水就能治病，很快將瘟疫控制，王天和自嘆不如，嫉恨越發厲害。

　　戊戌變法失敗，魯正明自殺未遂，朝廷命喜來樂救活魯正明再殺，魯正明寧死不願上刑場，求喜來樂將自己治死，喜來樂在極度矛盾之中給魯正明下了死藥……他又被王天和折騰成新黨分子，田魁為討好慈禧太后，出賣恩人，將喜來樂判為死刑，即將嫁給田魁的賽西施怒斥田魁，撕碎了婚書。胡氏將下毒藥的罪名擔在自己身上，替丈夫上了刑場，她勸喜來樂娶了賽西施，賽西施好不感動。

　　民國初，發配回來的喜來樂回到京城，王天和的兒子登門求其救父一命，原來王天和得了怪病，命在旦夕。喜來樂懷著複雜的心情為王天和開了救命的藥方子，但是，當王天和知道是喜來樂開的藥時，他無顏吞咽被自己追殺、陷害了幾十年的喜來樂的救命藥，羞愧難當地死去。