腫瘤的基因治療

央視國際 2003年12月12日 15:47

　　1、張珊文 教授 北京腫瘤醫院放療科主任 長期從事腫瘤科研究，在癌基因産生熱抵抗性研究方面取得重大突破，發表論文12篇。（左圖）

　　2、呂有勇 教授 北京大學臨床腫瘤學院生化及分子生物學實驗室 北京腫瘤分子生物學實驗室研究員 主任 首席專家 在腫瘤生物學和細胞癌變分子調控機理方面做了系統性工作。（右圖）

　　主持人：觀眾朋友們，你們好！這裡是中央電視臺《健康之路》直播節目，今天我們來聊的是腫瘤的基因治療方面的問題。

　　首先來認識一位叫做錢英的患者：錢英今年51歲，是北京工業大學的一名教授，她不僅工作出色而且還有一個幸福的三口之家，去年還在北京經濟技術開發區買了新房子，就在他們準備裝修入住的時候一場意外打破了他們家寧靜的生活。

　　丈夫：她去年7、8月份開始腹部就有些疼痛了，開始沒太在意，後來越來越厲害，人就支持不住了，於是就作為急診住到了友誼醫院，經過檢查在十月中旬就確診為胃癌，然後很快聯絡轉到了專科醫院，到了龍潭湖這邊的腫瘤醫院，進去後很快就做了一個剖腹探腸，手術前醫生通過看片子就覺得成功的可能性非常小，那時已經看到腹腔裏廣泛粘連很厲害了。

　　主持人：手術結果可想而知，由於癌細胞擴散造成腹膜內部大面積粘連，已經無法切除了，就這樣她們又開始奔波于其他醫院嘗試中醫和化療，然而化療並沒有起到作用，反而使她的身體更加虛弱，腹水一天天加重，病情也開始惡化。

　　錢英：住院期間我看到很多和我有相同疾病的人已經不在了，這種現實是非常殘酷的，所有控制腹水的方法也都使用過了。

　　主持人：一個偶然的機會她們知道了P53基因治療藥物，抱著最後一線希望錢英開始接受了這種治療。

　　錢英：從3月份開始做了3個月的基因治療，很神奇的是兩周後腹水就沒有了，大夫已經抽不出腹水了，當時沒想到P53這種藥物的作用這麼神奇。

　　主持人：三個月的治療讓錢英一家人都興奮不已，在錢英身上已經找不到任何腫瘤細胞，一家人都沉浸在對生活失而復得的喜悅之中。

　　張珊文：應該説第一批實驗已經完成了107例，錢英是第一個接受治療的胃癌患者，患者在接受基因治療前已經是一個很晚期的患者了。

　　呂有勇：基因治療是一種新的治療方法，隨著基因的研究，人們對於基因和疾病、基因與健康關係的認識增加，逐漸希望在手術和放化療後有一種新的治療方法。主要是利用人類的基因知識以及生物技術相結合，然後針對疾病與基因變化的關係來針對性的進行治療。任何一種疾病都是基因與環境相互作用的結果，我們想通過基因的改變可能會找到一些更好的解決方法。

　　主持人：基因和人類的生命、生活是密切相關的，是這樣嗎？

　　呂有勇：是的，可能世界上的很多事情都是和基因有關係的，具體到人來説，人的遺傳和變異在生物界是一個基本規律，每個人的基因一半來自父親，一半來自母親，也就是説一個受精卵的産生基本就奠定了一個人一生所有遺傳基礎，這種基因基礎從某種程度上來説就基本上決定了人的生老病死。

　　張珊文：人類疾病是和各種基因變異有關係的，尤其是腫瘤，腫瘤在環境的各種不利因素的作用下引起的自身的一些基因變化使正常細胞變成了惡性轉化。人體內的基因根據現在的研究來看大約有3萬多個，癌症應該説就是一些前癌基因被激活，而抑癌基因被生活了引起的。

　　呂有勇：基因的研究最早是從腫瘤的研究開始的，我們所説的癌基因和抑癌基因就是參與控制細胞內的增值和分化的這樣一個過程，是維持生命活動的。這些基因每個人自身都有，只有在這些基因發生了改變（變異）後才會出現問題。P53就是一種具有修復變異基因能力的基因治療方法。舉個例子來説P53就好比是飛機場的檢查站，一旦遇到危險物品（基因變異）就會被截留在檢查站，避免造成對飛行安全的影響。

　　主持人：具體到病例來説呢？

　　張珊文：來看一張錢英的片子，這是在我院開始做腹腔灌注的狀況，開始她已經有大量腹水了，我們通過一個導管把P53注射液注射到她的腹腔裏，這樣來控制她的腹水和全腹腔的腫瘤，然後配合小劑量的化療灌注來控制腹水和腫瘤。接下來是兩張CT片子，治療前胃部腫瘤已經侵犯到周圍，形成一個巨大的腫塊兒，手術無法切除，經過3個月的基因治療這個腫塊兒基本就消失了。

　　主持人：來看一個片子：

　　北京腫瘤醫院護士：這個就是我們説的P53基因藥物，是一個無菌罐裝的小瓶，裏面大約有1毫升的液體，是白顏色的，呈冰凍狀態，這種藥物必須保存在負20度的冰箱裏。

　　主持人：具體P53治療方法進行治療過程是怎樣的？

　　張珊文：P53作為一種單獨治療療效是有限的，我們還要結合放療、化療、熱療，錢英這個病例是一個全腹腔廣泛的轉移，所以我們採取了腹腔灌注的方法，每週兩次灌注P53藥物，第三天結合了化療，這時候再結合化療效果就比以前的化療好多了，最後一週我們在基因治療和化療的同時又加了熱療，這樣療效更明顯，胃部腫瘤基本就消失了。在7月21號再次開腹手術，這時胃部腫瘤基本消失，最後就殘留了一小塊兒，切除了大部分胃，手術過程中探查已經摸不到腫塊兒了。現在術後4個月了，經過CT檢查沒有發現胃部有復發。最後胃部殘留的一塊兒經過病理切片檢查已經找不到癌細胞了，只有一些變性壞死的癌細胞。

　　主持人：P53基因治療適用於所有的腫瘤病人嗎？

　　張珊文：從理論上講P53是一種替代的基因療法，是針對腫瘤細胞裏P53基因的變異，由於對放療、化療、熱療都不敏感了，我們通過把正常的P53經過腺病毒攜帶帶到腫瘤細胞裏去，發揮P53的作用，提高腫瘤細胞對放療、化療、熱療的敏感性，這樣就可以大大提高療效。因此從這個意義上説P53治療是一種廣義的治療，適合於所有的腫瘤，但是目前已經完成的是頭頸鱗癌的臨床試驗，下一步還要更多的臨床試驗進行觀察。

　　主持人：現在錢英已經治愈了嗎？

　　呂有勇：現在還不好講，因為我們對腫瘤是否治愈的判斷至少要觀察到治療後的第五年，還要進一步對病人進行隨訪、觀察。目前看來基因治療將來的研究方向從我們目前的知識看來個體化是更重要的，要根據每一個病人腫瘤的基因改變情況，尋找合適的治療方法。這也是人類在基因治療上的夢想。

　　主持人：北京齊女士 43歲 用P53基因藥物治療癌症會不會像放療、化療那樣産生副作用？

　　主持人：來聽聽錢英丈夫的話：

　　錢英丈夫：每天在做之前腹水不斷産生，在做P53治療以前隔幾天就要抽一次腹水，否則她脹得就受不了。

　　錢英：同時我感覺P53治療和化療、介入治療相比，P53能夠大大減輕病人在化療期間的痛苦，原來我做化療的時候頭髮全掉光了，現在頭髮是新長出來的。

　　張珊文：從我們現在100多例病人的治療情況來看P53治療最常見的副作用就是會引起一些發燒，一些病人在注射P53幾小時後會出現一些自限性發燒，通常在38度左右自己就會降下來，如果稍高些用一些退燒藥就行了，其他毒負反應都沒有發現，和化療、放療結合也沒有增加放療和化療的毒副作用，所以這是一種很安全的藥物。

　　呂有勇：應該準確地講現在基因治療基本處於臨床試驗階段，特別是美國已經進行了很多年的研究，我國是98年開始的臨床研究。現在的研究還需要解決一些關鍵的理論和技術問題，比如要確定腫瘤基因和腫瘤的關係，P53是我們目前知道的最清楚的基因，可能還有更重要的基因我們現在還不很清楚。還有對於基因藥物的載體還需要進一步研究。另外對一些基本理論還要進行廣泛的工作，目前基因治療方案全世界有大約300個，有幾千個病人在接受臨床治療試驗。我國目前第一步主要是針對頭頸部鱗癌，後面可能還會對更廣泛的全身其他臟器腫瘤進行臨床試驗。總的説來基因治療前景是非常好的，至於這個路要走多久我們還要看我們在臨床試驗和科學理論上有沒有重大突破。比如錢英這個病例就是一個個體化治療很成功的例子。

　　主持人：北京何先生 30歲 我前一段時間在電視上看到P53是國家第一個正式批准生産的基因藥物，請問是這樣嗎？但是我也看到其他藥物也叫基因藥物，能逆轉癌細胞，這是怎麼回事？

　　呂有勇：P53治療藥物現在經過六年的臨床試驗現在獲得了國家食品、藥品監督管理局頒發的新藥證書，到明年一月份才能正式上市，然後在全國三甲醫院進行推廣，這也可以説只有這一種基因藥物，其他介紹的應該説都不是真正的基因藥物。

　　主持人：江西田先生 45歲 用P53這種方法治療癌症，需要多少費用？

　　呂有勇：這種藥物明年一月份才上市，目前還沒有定價，之前的病人都是處於試驗階段應用。

　　主持人：河北趙先生 58歲 請問P53基因藥物治療癌症在哪能夠治療？

　　呂有勇：目前主要進行基因治療還是在我們醫院，特別是要擴大臨床的前提下。明年一月份以後有可能各省市的腫瘤醫院要參加到臨床試驗來。

　　主持人：醫院諮詢電話 （010）88122454、66163061；門診時間 張珊文 週二上午