中國旅美學者找到非典病毒入侵細胞的受體
央視國際 (2003年11月27日 11:15)
新華網華盛頓11月26日電(記者毛磊) 病毒入侵細胞需要通過特定的“門戶”,或者説受體。在哈佛大學醫學院工作的中國學者李文輝和同事26日宣佈,他們新找到了非典病毒感染細胞的功能性受體——一種名為“血管緊張素轉換酶2(ACE2)”的蛋白。
這項突破對非典基礎研究、藥物和疫苗開發、尋找病毒動物源頭以及研究人群易感性都有重要價值。
李文輝和其導師邁克爾 法讚、海潤 周等就新發現的非典病毒受體撰寫的論文發表在27日正式出版的權威學術刊物《自然》雜誌上。第一作者李文輝曾就讀于中國協和醫科大學並獲得博士學位。
非典病毒是一種新型冠狀病毒,必須通過其表面刺突蛋白與細胞表面受體的結合才能實現對細胞的入侵。刺突蛋白可簡單看成是非典病毒打開細胞受體之門的一把“鑰匙”。借助於基因組序列數據,科學家們已識別出非典病毒的刺突蛋白。但研究也發現,非典病毒刺突蛋白在侵入細胞過程中並不依賴已知的CD13等其他冠狀病毒的受體分子。
為了尋找非典病毒受體,李文輝等應用純化的非典病毒刺突蛋白對易感細胞進行了免疫沉澱,並對沉澱的目標靶蛋白進行了質譜分析和蛋白質數據庫比較鑒別,最終確定目標靶蛋白為ACE2。他們隨後通過多種途徑證明,ACE2確實是功能性的非典病毒受體。
“得到這個結果讓我有點吃驚。沒有幾個人會想到ACE2是非典病毒受體,”李文輝在接受新華社記者採訪時説。ACE2是一種最近才被克隆出的金屬蛋白酶分子,其生理功能現在還不是特別清楚。他認為,搞清該分子與非典病毒之間的相互關係,對非典發病機制等基礎性研究會大有裨益。
新的發現在非典防治方面將具有更直接的應用價值。李文輝説:“所有能阻斷非典病毒與ACE2結合的手段都可能用來有效防治非典。”類似辦法在治療其他病毒性疾病上都被證明有效,因為它能從根本上阻止病毒進入細胞。
另外,新發現可能有助於建立非典動物模型和尋找動物宿主。如果能把人的ACE2受體基因轉入小鼠體內,那麼這種轉基因鼠也許就能用作研究非典的動物模型。李文輝説:“如果能知道各種動物ACE2與人的受體關係的遠近,以及動物ACE2是否能支持病毒複製,那將有可能為尋找非典病毒動物宿主提供有用的線索。”
責編:閆冬