1966年

　　5月16日，中共中央政治局擴大會議通過毛澤東主持制定的《中國共産黨中央委員會通知》。8月1日至12日，主持召開中共八屆十一中全會，通過《關於無産階級文化大革命的決定》。這兩次會議的召開，是“文化大革命”全面發動的標誌。8月18日至11月26日，在北京先後八次接見來自全國各地的院校師生和紅衛兵。

1967年

　　1月，對上海“一月革命”風暴表示支持。此後奪權之風遍及全國，“天下大亂”的局面逐漸形成。1月28日,批准下達中央軍委的八條命令。7月至9月，視察華北、中南和華東地區,號召“實現革命的大聯合”，“正確地對待幹部”。

1968年

　　1月16日，對江青等人送來的所謂“伍豪等脫離共産黨啟事”等材料，批示“此事早已弄清，是國民黨造謠污衊”，使他們誣陷周恩來的圖謀未能得逞。10月13日至31日，主持召開中共八屆十二中全會，在極不正常的情況下，通過誣陷劉少奇並開除他的黨籍的錯誤決定。

1969年

　　4月1日至24日,主持召開中國共産黨第九次全國代表大會,會議批准“文化大革命”的錯誤理論和實踐，並把林彪定為“接班人”寫入黨章。4月28日，在中共九屆一中全會上當選中央委員會主席。

1970年

　　5月20日，發表《全世界人民團結起來，打敗美國侵略者及其一切走狗！》的聲明。8月23日至9月6日，在廬山主持召開中共九屆二中全會，寫《我的一點意見》，揭露林彪、陳伯達企圖奪權的陰謀。12月18日，會見美國朋友斯諾，表示歡迎美國總統尼克松來華訪問。

1971年

　　8月至9月，在南方巡視期間，同當地黨政軍負責人多次談話，揭露林彪的陰謀。9月12日，返抵北京，機智果斷地粉碎林彪反革命集團的政變陰謀。11月14日，接見參加成都地區座談會的同志，為“二月逆流”平反。

1972年

　　1月10日，參加陳毅追悼會。2月21日，會見來華訪問的美國總統尼克松；28日，中美雙方在上海發表聯合公報，決定實現中美兩國關係正常化。9月27日，會見日本國內閣總理大臣田中角榮；29日，中日兩國政府發表聯合聲明，宣佈實現中日邦交正常化，正式建立外交關係。

1973年

　　3月,提議恢復鄧小平的國務院副總理職務。8月24日至28日,主持召開中國共産黨第十次全國代表大會，使一批老一輩無産階級革命家重新進入中央委員會,同時江青反革命集團的勢力也得到加強。8月30日，在中共十屆一中全會上當選中央委員會主席。12月，在中共中央政治局會議上，提出請鄧小平擔任政治局委員、人民解放軍總參謀長。

1974年

　　2月22日，會見讚比亞總統卡翁達，提出三個世界劃分的思想。7月17日，在中共中央政治局會議上批評王洪文、張春橋、江青、姚文元搞幫派活動，第一次提出“四人幫”問題。9月29日，經毛澤東批准，中共中央為賀龍平反。11月12日，對江青來信作批示，批評她的“組閣”野心，明確指出“不要由你組閣（當後臺老闆）”。

1975年

　　5月3日，召集在北京的中共中央政治局委員談話，強調要搞馬列主義，要團結，要光明正大，再次批評“四人幫”。7月14日，對文藝問題發表談話，指出黨的文藝政策應該調整一下。11月下旬，審閱批准《打招呼的講話要點》，錯誤地發動所謂“批鄧、反擊右傾翻案風”運動。

1976年

　　1月21日、28日，先後提議華國鋒任國務院代總理和主持中央日常工作。4月7日，提議華國鋒任中共中央第一副主席、國務院總理。9月9日，在北京逝世，終年83歲。