1957年

　　2月27日，作《關於正確處理人民內部矛盾的問題》的講話，提出兩類矛盾學説。3月12日，在全國宣傳工作會議上講話。5月15日，寫《事情正在起變化》一文，隨後發動反右派鬥爭，發生嚴重擴大化的錯誤。7月，寫《一九五七年夏季的形勢》一文。11月，率中國黨政代表團訪問蘇聯，參加十月革命四十週年慶祝活動，出席共産黨和工人黨的代表會議。

1958年

　　1月，主持中共中央召開的南寧會議，起草《工作方法六十條（草案）》。3月，主持中共中央召開的成都會議，發表多次講話。5月5日至23日，主持召開中共八大二次會議，通過“鼓足幹勁，力爭上遊，多快好省地建設社會主義”的總路線。8月17日至30日，在北戴河主持中共中央政治局擴大會議，通過《關於在農村建立人民公社問題的決議》。10月，主持召開第一次鄭州會議，開始糾正“大躍進”和人民公社化運動中的“左”傾錯誤，11月至12月,在武漢主持召開中共八屆六中全會,通過《關於人民公社若干問題的決議》。

1959年

　　2月27日至3月5日主持召開第二次鄭州會議，3月25日至4月5日在上海召開中共中央政治局擴大會議和八屆七中全會，繼續糾正“左”傾錯誤。6月25日至27日，回故鄉韶山。7月2日至8月16日，在廬山主持召開中共中央政治局擴大會議和八屆八中全會。從政治局擴大會議後期開始，錯誤地發起對彭德懷等的批判。

1960年

　　3月，在廣州審定《毛澤東選集》第四卷，第四卷于9月出版發行。6月14日至18日，在上海主持召開中共中央政治局擴大會議，寫《十年總結》一文，重新強調實事求是原則，提出要認真研究社會主義革命和建設的規律。7月5日至8月10日,主持在北戴河召開的中共中央工作會議，研究國際問題和國內經濟調整問題。11月28日，在為中共中央轉發甘肅省委報告起草的批示中，表示他是同一切願意改正錯誤的同志同命運、共呼吸的，自己的錯誤一定要改正。

1961年

　　1月14日至18日，主持召開中共八屆九中全會，號召大興調查研究之風。會後組織和領導三個調查組，深入浙江、湖南、廣東農村調查研究。3月，在廣州召開部分大區負責人會議和中央工作會議，討論和制定《農村人民公社工作條例（草案）》。8月23日至9月16日，在廬山主持召開中共中央工作會議，討論工業、糧食、財貿、教育等問題。9月29日，再次提出將農村人民公社的基本核算單位下放到生産隊。

1962年

　　1月11日至2月7日，主持召開中共擴大的中央工作會議，作關於民主集中制問題的重要講話。9月24日至27日，主持召開中共八屆十中全會，作關於階級、形勢、矛盾和黨內團結問題的講話，進一步發展了關於階級鬥爭是社會主義社會的主要矛盾的錯誤論點。

1963年

　　2月11日至28日，召開中共中央工作會議,會議確定在農村普遍進行“四清”運動和在城市開展“五反”運動。3月5日，《人民日報》發表毛澤東的“向雷鋒同志學習”題詞。5月，主持制定《中共中央關於目前農村工作若干問題的決議（草案）》。12月16日，聽取聶榮臻關於科學技術十年規劃的彙報，指出：不搞科學技術，生産力無法提高。

1964年

　　2月13日，召集教育工作座談會，提出改革教育體制的設想。6月15日和16日，觀看北京、濟南部隊軍事訓練彙報表演。6月16日，在北京十三陵召開的小型會議上，作關於培養無産階級革命事業接班人的講話。6月，再次對文藝工作作批示，導致文藝界開展錯誤的過火的政治批判。12月15日至28日，在中共中央政治局召開的中央工作會議上，主持制定《農村社會主義教育運動中目前提出的一些問題》。

1965年

　　5月22日至29日，重上井岡山。6月26日,對衛生部提出要把醫療衛生工作的重點放到農村去。7月27日，會見從海外歸來的原國民黨政府代總統李宗仁和夫人。10月10日，在同大區第一書記談話中，提出“如果中央出了修正主義，你們怎麼辦？”的問題。11月初，批准發表《評新編歷史劇〈海瑞罷官〉》一文，揭開“文化大革命”的序幕。