何大一其人
幹一件事，就要對它有真正的熱愛，要從中感到快樂。我每天就像在玩，很愉快，不覺得在工作。——何大一
何大一，國際艾滋病研究專家，1952年出生於台灣，在台中度過了12年的童年生活之後，隨家人移居美國。在全然陌生的環境裏，他依然表現出眾。二十多年來，何大一一直致力攻克艾滋病的研究，他始創“雞尾酒療法”，同時使用多種藥物有效抑制早期感染的艾滋病毒。他也因此成為《時代》週刊1996年度風雲人物。《時代》週刊對何大一的評價是——為人類對抗艾滋病扭轉乾坤的真正英雄。
雞尾酒療法可以將艾滋病患者的死亡率降低到20%，但是隨著時間的推移，很多人開始懷疑這種療法的有效性。2001年《時代》週刊刊登一篇評論文章，認為何大一“可能是少數幾個仍然相信藥物能祛除艾滋病毒的人之一”。
何大一博士是研究艾滋病藥物卓有成就的世界級科學家。他研究的治療艾滋病的聯合抗逆轉錄病毒療法，又稱“雞尾酒”療法，是至今應用於臨床的、最能有效控制艾滋病病毒、使其減慢發病速度的治療方法。為此，他于1996年被美國《時代》週刊評選為當年的年度風雲人物，並且是自1960年以來首位當選《時代》週刊年度風雲人物的科學家。1996年12月，美國《科學》雜誌把“雞尾酒”療法評為當年最有影響的十大科研突破之首，稱其為對付艾滋病的新武器。
所謂“雞尾酒”療法是把蛋白酶抑製劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時下藥，不待發病即可阻止病毒破壞人體的免疫系統，從而使患者的發病時間延後數年。當時有人認為也許兩三年內艾滋病可能被治愈。自1995年該療法使用於臨床後，已經有很多患者受益。美國著名籃球明星約翰遜就是何博士的病人，他的病情始終比較平穩。
早在80年代初，何大一還是一名實習醫生時，就注意研究一些皮膚産生不知名病變的患者。當艾滋病病毒被分離出後，人們還並不清楚它是如何破壞人體免疫系統的。而在美國加州大學主持試驗室的何大一已對艾滋病問題非常關注。1995年，42歲的他即搞清楚艾滋病病毒侵害人體、破壞人的免疫系統的過程，並開始在臨床應用“雞尾酒療法”。
何謂“雞尾酒”療法？
HIV是一種很難對付的病毒。它會不斷地變異，每次分裂時都會犯錯誤，不能精確地複製遺傳信息，就像打字出了錯一樣，沒有糾錯機制。而且複製很快，每天都可以産生上億甚至上千億的新個體，其速度是爆炸性的。這些特性可以使病毒逃脫藥物的攻擊。如果只用一種藥物，HIV病毒只要做小小的變化就可以存活，甚至還産生抗藥性，這正是雞尾酒療法的基本原理。——何大一
自80年代艾滋病被發現以來，人們一直在苦苦尋求能征服這一“惡魔”的良策，可是十多年來世界各國儘管不惜投入大量的人力物力，先後研製了十幾種疫苗和近百種藥物，但迄今尚未發現一種治療艾滋病的特效藥。作為治療艾滋病的新武器，華裔科學家何大一教授所提出了“雞尾酒”療法一經公佈就立即轟動了整個醫學界，各地媒體競相報導，世界各國的科學家也給予了它很高的評價。鋻於他的突出成就，美國著名的《時代》週刊將他選為封面人物。
大家可能對雞尾酒並不陌生，這是西方人非常推崇的一種飲酒方式，將幾種不同風格的酒調在一起，品嘗起來則有別一番特別的感受。何大一教授將他的這種治療方法形象地命名為“雞尾酒”療法與此也有相似的含意：就是同時使用3—4種藥物，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖週期中的不同環節，從而達到抑制或殺滅艾滋病毒，治愈艾滋病的目的。艾滋病的治療之所以困難，一個重要的原因就在於艾滋病毒並非一成不變，在傳播和繁殖的過程中它常常發生一些結構和功能的變化，這時即使使用原先可能很有效的藥，此時也不管用了，導致病毒可以繼續在體內大量繁殖。而採用3—4種藥物進行組合治療的“雞尾酒”療法，由於作用於艾滋病毒感染的各個環節，其療效大大提高了。臨床治療的效果也非常鼓舞人心：治療幾星期後，10名病人中的7人身體狀況明顯好轉，持久低熱沒有了，身上的潰瘍消失了，精力充沛起來，更神奇的是血液中竟已查不出艾滋病毒的蹤跡！因此在遭受了十幾年的恐懼和絕望後，人們總算看到了一線求治的希望。
雞尾酒療法的産生
如果你了解這種病毒你就會知道，它是以每天10億個以上的速度在人體中繁殖、變異，即使是在疾病的潛伏期。如果你只用一種藥，身體裏很快就會産生抗體，藥物很快就會喪失效用。所以必鬚根據病情，將幾種藥物聯合使用。——何大一
HIV是導致艾滋病（AIDS）的病毒，自上世紀80年代被發現以來全世界已有5300萬人受到感染，由於沒有特效藥，已有2000多萬人死亡。艾滋病的重災區在非洲，中非和南非感染比例高達10%，高感染率和發病率使那裏的人均壽命下降，給社會和經濟帶來重大的災難。HIV屬於逆轉錄病毒，是球型結構的小顆粒，顆粒裏面是病毒的基因，表面有兩層脂質包膜，上面有gp120和gp41兩個表面蛋白，對病毒的感染起關鍵作用。在病毒感染靶細胞的過程中，這兩個表面蛋白介導病毒進入人體細胞，隨後通過逆轉錄酶在細胞漿中將病毒的RNA轉錄為DNA，完成遺傳物質向細胞的傳遞。每個被感染的細胞可以釋放出1萬個病毒顆粒，在病毒釋放過程中將靶細胞殺死。經過對病毒生存週期的了解，科研人員發現抑制病毒在人體複製的蛋白酶和逆轉錄酶是抗病毒治療的兩個關鍵環節。感染初期，病人血液中的HIV直線上升，前三四週中往往表現為感冒症狀。隨著症狀的緩解體內病毒水平下降，保持在一個相對平衡的狀態。平衡態的高低決定著今後發病遲早。為什麼病毒在體內的平衡態可維持幾年甚至10年以上，何大一認為，所謂“平衡”期間病毒的産生與清除量應該是相等的。
1994年抗艾滋病病毒的藥物出現了，這就是抗蛋白酶抑製劑。這個藥物為何大一在全世界範圍內研究抗艾滋病病毒活性提供了實驗工具。臨床應用發現，用藥後阻斷了病毒感染新的T淋巴細胞，病毒在血液中的平衡態被打破，血中的病毒顆粒快速下降。一年後他們又對血中的感染或沒感染HIV的細胞數進行數理模型計算，結果驚奇地發現，血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘，每一天半體內被感染的細胞就被更換一半。這個準確數據説明了為什麼用藥後血漿中病毒下降得如此之快。
儘管HIV在體內半衰期很短，但每個病人每天産生的病毒高達1010—1012，大量的病毒一邊被清除一邊又産生，而且新病毒在複製過程中會産生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到，單一藥物治療可很快産生抗藥性，應該針對艾滋病病毒感染人體的不同環節，用三種或三種以上的藥物，如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉錄藥物等，即通過聯合用藥提高治療效果。
“雞尾酒”療法就這樣誕生了。雞尾酒是西方人非常推崇的一種飲酒方式，將幾種不同風格的酒調在一起品嘗，獲得另一番感受。何教授形象地借此命名了多種藥物混合治療艾滋病的療法。“雞尾酒”療法應用於臨床後，果然有70%—80%的病人體內病毒隨著治療下降，一時間全世界為之歡欣鼓舞。1996年，何大一因此被美國《時代》週刊評選為本年度風雲人物；2001年1月美國時任總統克林頓向他頒發了“總統國民勳章”。
“雞尾酒”療法的局限性
面對數千萬感染者，“雞尾酒”的成就顯得微不足道。——何大一
剔除體內殘留細胞成為治療關鍵“雞尾酒”治療發揮了很大的作用，至少可以使患者發病時間延後數年，近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證明。但是他們很快發現，“雞尾酒”療效不是100%，病人必須長期服藥，而不能得到根治。長期服藥會造成包括脂質營養不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴重的是肝衰竭和糖尿病。另外每年每人約1.2萬美元的昂貴藥價，令絕大多數病人望而止步。
“雞尾酒的局限性主要表現在：對早期艾滋病病人相當有效，但對中晚期患者的幫助不大，因為這些病人的免疫系統已被艾滋病毒不可逆性地破壞了；此外此療法的花費也甚高，並非一般人所能承受。何大一教授説：“藥物治療的確非常困難，不僅服用方法複雜，有副作用，而且價格昂貴，由於雞尾酒療法是各種藥物混合服用，所以副作用的大小要看患者具體在吃什麼藥。有些藥物在服用的頭幾個星期，會讓病人做非常逼真的噩夢，不少人對此非常害怕。還有一種副作用被稱為脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪組織會流失。但如果停止服藥，即使還剩下0.001%的病毒，病毒也會捲土重來。最終還是需要研製出艾滋病疫苗。”
此外，“雞尾酒”療法雖然能夠消滅人體內的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隱藏在淋巴結內。據有關資料介紹，何大一去年已經在動物試驗中發現，人體免疫系統T細胞中的CD8可以強有力地對抗艾滋病病毒。T細胞是人體免疫系統中對抗艾滋病的武器之一。在以往的治療中，醫生們為了評價艾滋病病毒感染者免疫力變化情況，只注意了T細胞中CD4的含量。“雞尾酒”療法也正是力圖抓住患者感染後的最佳時機，設法增加患者體內的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系統。但是，最近的發現證明，T細胞的另一個重要標記CD8才是能強力對抗艾滋病病毒的利器。雖然如此，人們依然看到了希望的曙光。當然，要真正找到控制這種病的方法還有很長的路要走，但相信科學家們不會讓人們等的太久。
人類究竟能否找到治愈艾滋病的法寶
其實艾滋病是完全可以預防的，它的蔓延更可以防止，知識就是力量，媒體的知識傳播是非常有效的手段。——何大一
從“雞尾酒療法”問世至今又過了5年，對於每天有近16000人感染艾滋病病毒、全球死於艾滋病的人已超過1400萬的現狀，全世界都非常焦慮。今後10年可能感染人數上升得更快，假如不儘早研製出徹底治愈艾滋病的藥物，感染者將在5—10年間死去。
何大一博士説，近10年來疫苗研究有了很大進步，雖然藥物和疫苗的研製前景都很有希望，但是治療艾滋病的藥物非常昂貴，對人類最為有效和省錢的辦法當然是研製疫苗。現在世界上很多科學家都在進行疫苗研製工作，他的實驗室研製疫苗的工作也佔到總體工作量的一半以上。
艾滋病病毒進入人體需要利用靶細胞上的CD4分子，但他們注意到，治療早期病毒量下降較慢，由此推斷CD4陽性的T淋巴細胞之外，存在第二個細胞群體對病毒産生影響。更糟糕的是幾乎所有病人在停藥後都會出現反彈，這説明，HIV在體內的存在是持續的，其中最重要的是發現了第二個細胞群體中有一部分被感染的細胞處於靜止期，半衰期長達3—4個月，停藥後馬上在血液中大量産生病毒。從體內剔除這種細胞成為治療的關鍵，也是目前研究的最大難點。
現在美國和西歐市場上有17種酶類藥物，都是針對蛋白酶和逆轉錄酶的。人們還在積極研究其他具有強抗病毒活性的藥物。何教授介紹，艾滋病疫苗研究也在世界範圍內積極開展，在他的實驗室研製疫苗的工作佔到總體工作量的一半以上。除為未感染者提供防禦外，他希望疫苗能在體內病毒水平較低的時候，協同治療藥物抑制病毒的反彈。
作為華人，何大一説自己對傳統的中醫藥非常有信心，幾次中國行使他與中國醫科院、解放軍302醫院等幾個研究單位建立了合作研究，目前從中藥的提取物到小分子的研究都十分活躍，有很多中藥藥品已經寄到他在美國的實驗室。他説，特別是對病毒進入細胞的步驟正在進行進一步研究，他很有信心結合中西醫兩方面優勢找到抗病毒的藥物。“我是中國人，我是科學家。中國現在有這種需要，我當然應該回來幫忙，跟大家一起合作，做些事情。”何大一這樣説。
|
