研究揭示過敏反應關鍵機制

　　科技日報訊 （記者劉園園）記者11月17日獲悉，西湖大學教授施一公團隊與深圳醫學科學院特聘研究員宿強團隊日前合作揭示過敏反應關鍵機制——免疫球蛋白E（IgE）介導的高親和力受體激活的分子機制，在過敏反應研究領域取得重要進展。相關研究論文發表于國際學術期刊《自然》。

　　過敏性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎和特應性皮炎等在人群中十分常見。宿強介紹，IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應核心環節，然而此前IgE誘導FcεRI激活的具體分子機制並不明確，成為開發有效抗過敏療法的障礙。

　　宿強介紹，研究團隊發現FcεRI複合物存在單體和二聚體兩種狀態。借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉移技術，研究團隊發現FcεRI在細胞膜上很可能以二聚體形式存在。在此基礎上，研究團隊通過體外生化和體內細胞實驗，證實IgE結合能夠促使FcεRI從二聚體轉變為單體。

　　宿強解釋説，從結構角度分析，二聚化的FcεRI不利於下游信號激活，而IgE結合後的FcεRI以單體形式存在，這種構象轉變有助於暴露FcεRI亞基胞內段的免疫受體酪氨酸活化基序，從而更有效地激活下游信號通路。

　　研究團隊構建了多種穩轉細胞係，並利用流式細胞術、RNA測序等手段，系統驗證不同狀態下FcεRI激活效應的差異。最終，團隊提出了IgE介導FcεRI複合物激活的工作模型。

　　“該研究不僅為理解過敏性疾病發病機制提供了新視角，也為開發針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學依據。”宿強表示。