專家説｜盛錫楠：靶免聯合為我國晚期腎癌治療提供新選擇

　　腎臟作為人體重要的代謝器官，一旦被腫瘤侵襲，將對健康帶來極大威脅。腎癌是全球泌尿系統常見的惡性腫瘤，容易發生遠處轉移，腎癌的防治成為大眾關注之一。北京大學腫瘤醫院泌尿腫瘤內科副主任、主任醫師盛錫楠教授就腎癌發病情況及特點、疾病早診早治、中外治療現狀等相關問題接受了央視網記者採訪。

　　央視網記者：近年來，腎癌在我國的發病趨勢如何？有何發病特點？

　　盛錫楠：最新公佈的《2022年中國惡性腫瘤流行情況分析》顯示，腎癌新發病例是7.37萬，男性發病率是女性的1.7倍。從地域來看，北方地區相對高發。整體來説，腎癌在我國呈現逐步上升的發病趨勢，以年均6%的速度遞增。

　　值得一提的是，腎癌是近些年因早期篩查獲益較為顯著的一個癌種。以前，三分之一的患者發現的時候已經發生了轉移，Ⅱ期、Ⅲ期發病患者較多。現在初診就發生轉移的患者已經不到10%，更多患者是通過常規體檢或者因其他疾病查體做B超時發現腎上腫瘤，既往發病所謂的腎癌典型三聯徵——血尿、腰痛、腹部腫塊越來越少見，更多因為早診，使得疾病診斷發現的窗口前移。

　　央視網記者：“早診早治”已倡導多年，目前早期發現腎癌的比例有多少？

　　盛錫楠：從腎癌發現時Ⅰ期的患者情況來看，這個比例是60%-80%。通過早診早治，已經把腎癌治療的關口前移了。這種前移，得益於醫學進步以及健康意識的提高，特別是腎臟B超簡單、方便、易行。隨著診斷發現更早之後，預後整體來説在改善。

　　從臨床治療手段來看，以前是大開刀，現在則是微創。微創一方面是由於技術進步，另外一方面是腫瘤“變小了”。這得益於早篩，得益於疾病的早期發現。要讓老百姓注重早篩，進行規律體檢，這是早期發現腎癌的一個很重要的有效手段，已經獲得充分驗證。

　　央視網記者：近日，我國首個腎癌免疫聯合靶向療法獲批，您也參與了相關研究，您認為新療法的應用會給晚期腎癌患者的治療帶來什麼變化？

　　盛錫楠：我參與的相關臨床試驗目的是研究靶免聯合於國內晚期腎癌患者治療的療效。該項研究是一項隨機、陽性藥對照的多中心Ⅲ期試驗，總共入組了421例患者，該研究也是目前國內最大的一項泌尿腫瘤隨機對照Ⅲ期臨床研究。

　　從國外既往的數據來看，大家普遍認為靶免聯合應用於晚期腎癌要優於單獨的靶向藥物。但是國內沒有相應的數據，同時已有的數據過於籠統，缺乏精準篩選更適合的人群。對於一些低危的患者來説，使用靶向藥物效果還可以，從藥物方便口服和基層醫保覆蓋的角度來説，其性價比跟靶向聯合免疫藥物相當。

　　而根據已有數據和我們的臨床觀察，我們評估中高危腎癌患者通過靶免聯合療法可能獲益更多。於是，在國內外沒有進一步針對中高危腎癌患者的研究數據的前提下，我們專門開展了這項臨床研究。該項臨床研究的主要終點是無進展生存時間(PFS)，就是患者用上藥以後直到病情發展為止的持續時間。我們發現靶向藥物在聯合免疫治療以後，患者的中位PFS是18個月，而對照組使用單純靶向治療，中位PFS是9.6個月，療效數據幾乎翻了一倍。此外，接受靶免聯合治療以後，無論是病灶縮小，還是疾病控制時間延長等方面，患者總體的生存時間(OS)都得到了顯著改善。

　　因此通過這項研究，第一，從精準治療的層面來説，醫生能夠選擇更適合的人群來接受靶免聯合治療，研究進一步明確了中高危人群接受靶免聯合治療相對單獨靶向藥物的療效優越性。第二，我們獲得了中國人群接受靶免聯合治療的循證醫學證據，從而通過藥監機構獲批了臨床適應證，臨床醫生就能充分運用該手段，把我們國家的晚期腎癌的治療水平，從靶向治療的時代推到一個靶向聯合免疫的新時代。

　　這項臨床研究最大的意義是填補了我國晚期腎癌靶向聯合免疫治療領域的空白，現在我們有了自己的藥物，有了自己的適應證，那麼我們就能夠去廣泛地推廣和應用，推動整個疾病診治水平的提高。

　　央視網記者：從臨床診療上來看，目前腎癌的診療難點有哪些？

　　盛錫楠：對於腎癌治療的難點首先是讓患者不再復發，或延緩復發。其次是藥物治療的精準性，如什麼樣的患者用什麼樣的藥、什麼樣的患者用藥多長時間以及怎麼去避免藥物的耐藥性。

　　央視網記者：目前腎癌治療還存在哪些普遍未被滿足這個臨床需求？

　　盛錫楠：對於腫瘤患者來説，尤其是晚期腫瘤患者，永遠有未滿足的臨床需求。比如靶向聯合免疫治療後，再次發生疾病進展的患者該怎麼治療？另外低危的患者用靶向藥物不錯，那麼有沒有可能再做療效的提高？

　　現在的治療比以前進步，未來肯定比現在的治療有更多的進步，我們希望療效越來越好，患者活得越來越長，生活質量越來越高。尤其是針對晚期腎癌，需要研發出更多的新機制的藥物。這就要求基礎研究得跟上，進一步明確它的發病機制，研究它的生物學特點，通過創新，能夠發現新的靶點，研發出更好的藥物。通過臨床研究去論證，才能研發出相應的藥物，有相應的藥物才能最終提高療效，從而推動醫學的進步。

　　央視網記者：對於腎癌的預防您有哪些建議？

　　盛錫楠：導致腎癌的病因目前還不明確，有一些高危因素比如吸煙、肥胖、高脂飲食等。有一部分是遺傳相關的，佔到4%左右。

　　一級預防主要是病因預防，目前主要是針對高危因素開展生活方式的干預，包括戒煙、戒酒，儘量低脂飲食，知曉高危因素，養成健康生活方式很重要。二級預防是早發現早治療，定期體檢很重要。三級預防是需要規範治療。一、二級預防很關鍵。

　　腎癌的防治需要全社會合力，不能單靠藥物，也不單是腫瘤科醫生能解決的，需要多學科聯動，尤其是對早診早治的知識需要更多的科普宣傳。(記者 彭俊 張恪忞，設計師 劉京京，校對 宋春燕)