用化學方法研究生命過程的人——張禮和

　　一個骨子裏並不壞的小孩，在成長過程中因受外界的不良影響而誤入歧途，為了使他改邪歸正，人們會採取各種教育手段，或動之以情，曉之以理對他進行感化，讓他回到正確的生活軌道上來。採用“誘導腫瘤細胞分化”的方法治療癌症就是這個思路。張禮和，就是用“教育手段”讓癌細胞“改邪歸正”的人。

　　在生命科學的研究過程中，多學科的融合大大推動了科學的發展，使新的研究領域不斷出現。今天，化學家在分子的層面上用化學的思路和方法研究生命現象和生命過程，為生命科學的研究創造了新的技術和理論，從而形成了一個新興的學科——化學生物學。

　　張禮和就是這新興學科的&&人，多年來，他一直立志於藥物化學研究，並在腫瘤細胞藥物的研究方面做出了重要發現。

　　中科院院士、有機藥物化學家 張禮和

　　我們發現了一個化合物，它可以傳導，但已經不是原來體內的正常信號傳導分子，它結構已經改造很多了。但它仍然能夠保持原來這個信號分子的功能，而且能夠對正常細胞跟腫瘤細胞有不同的功能。所以這個也是對我們做藥來講，是非常好的發現。

　　張禮和在對國際上常用的抑制腫瘤的核苷酸藥物中發現，藥物中的小分子可以傳遞一些細胞之間的信號通告，所以他當時就抓住了這些小分子的結構和它在生物活性之間的關係，並嘗試著合成一種新藥物。

　　1967年張禮和從北京醫學院藥學系研究生畢業後，長期從事核酸化學及抗腫瘤、抗病毒藥物研究，他研究的不同類型的核苷和核苷酸，以及一些具有較好抗癌和抗病毒活性的化合物，得到了國家兩項專利。

　　中科院院士、有機藥物化學家 張禮和

　　藥學，我現在經過幾十年的研究和工作，當然做藥是一個很直接的結果。另外，從科學的發展上來講，藥除了直接為了治病，發明跟發現一些藥物以外，還有很大的一個特點，它可以把化學跟生物科學結合得非常緊密，所以特別是對現在當前一些新學科的發展，藥學實際上是一個用化學的手段來研究生命科學的一個工具，也就是化學進入生命科學的一個橋梁，藥學也可以起到這麼一個作用。

　　1981年到1983年，張禮和在美國弗吉尼亞大學化學系做訪問學者，因為成績突出，被該校的重點實驗室評為最優秀的科技工作者，實驗室也希望他留在美國工作。可張禮和卻想通過所學的有機合成和生物化學的工作更好地結合，特別是想把有機化學和生命科學研究結合起來。於是，1983年初他如期回到了祖國，來到了他的導師王旭實驗室工作。

　　中科院院士、有機藥物化學家 張禮和

　　我是1981年1月1號離開的，1983年的1月1號準時回來的，當時我就想在國內能夠開展我們自己的工作，因為王旭實驗室裏，他在60年代的時候，就提出了搞核酸化學。當時在國外的實驗室，做了一些DNA的工作，那跟王旭實驗室的工作，有的東西是很好相接的。所以我就很希望把這套東西帶回來，想做核酸化學，想做核酸的一些“修飾”，對一些功能的影響。另外，想從核酸化學裏面來發展一些新的藥物。

　　癌症被人們認為是一種最可怕的疾病並非沒有道理，目前全世界每年死於癌症的有700萬人，其中中國就有130萬人。在中國，每200個家庭中就有一個家庭因有人患癌症或死於癌症而遭受打擊。可以説，癌症是人類第一大“殺手”。為了戰勝這種疾病，進入80年代以後，採用誘導細胞分化的方法治療腫瘤成為全球醫學界的研究熱點。我國將這一課題列為國家“八五”醫學科技攻關的項目。當時，北京醫科大學藥學院張禮和教授正在合成一種新藥“8-氯腺苷”。經過系統的毒理學實驗顯示，“8-氯腺苷”毒性較低，可以申請進行臨床研究。

　　中科院院士、有機藥物化學家 張禮和

　　我們現在這個藥，現在臨床已經做了50多例，初步來看有一定的作用。但有一個非常大的問題，它在體內代謝的很快。所以病人給了藥以後，藥物在血液裏邊只能在比較短的時間裏面是一個有效濃度，很快它就代謝掉了。所以我們下一步的工作，就希望把這些藥物通過製劑的辦法，能夠讓它在體內呆的時間長一點，不要很快就被代謝掉。

　　目前針對藥物代謝比較快的問題，張禮和正在合成一種製劑，希望可以通過這種有效的辦法得以解決。同時還合成了一類新的非放射性DNA 探針標記試劑。這些成果獲1993年國際藥聯Colorcon獎和1999何梁何利獎，2003年獲國家教委科技進步二等獎。

　　在“2003年中國藥師周”活動上，中國藥學會副理事長張禮和院士呼籲廣大藥師正視“後基因時代”的挑戰，提高自身素質。他指出：人類基因組計劃的一個直接的結果，就是將發現一批功能基因和對研究新藥具有指導作用的藥用靶標，以基因重組技術為代表的新成果標誌著生命科學研究進入了新時代。他認為，藥物研究新模式＝化學家＋藥理學家。

責編：新影