輔助生殖是點亮生育希望的一項重要技術。然而,胚胎移植失敗(RIF)的病因診斷如同“大海撈針”。
中國科學院動物研究所近日發表於國際學術期刊《細胞》上的一項科研成果顯示,基於微流控芯片的人類胚胎3D植入模型(3D子宮胚胎植入模擬芯片),首次在實驗室裏完整復刻人類胚胎着床的全過程,有望探明輔助生殖反復失敗的病因。
檢測流程簡化:模擬胚胎着床的病理異常
在接受輔助生殖技術治療的患者中,約有10%的個體在經歷3次胚胎移植後,仍無法實現臨床妊娠。胚胎、子宮內膜、免疫系統等都有可能是失敗因素。
“新技術創新構建子宮內膜模擬體系,再通過模擬胚胎着床的病理異常,更精準查找病因。”中國科學院動物研究所研究員於樂謙説,研究發現RIF患者的子宮內膜細胞多存在凋亡細胞增多、增殖能力下降等異常,“也就是説,孕育種子的土壤比較貧瘠”。

人類植入和植入失敗3D體外模型總覽圖。(研究團隊供圖)
此外,RIF患者的子宮內膜組織囊胚植入率、植入後胚胎形成羊膜腔和卵黃囊的比例均不及健康人群,這與臨床患者“移植成功但胚胎停育”的表現完全吻合。
研究團隊已經驗證:來自經血的子宮內膜細胞與活檢樣本的基因表達相似度達94%,用其構建的“人工子宮內膜”,囊胚植入率與活檢樣本構建的模型差異在5%以內。
“這意味着,未來患者只需提供少量子宮內膜樣本,就能構建體外植入模型。”於樂謙説,相比傳統宮腔鏡活檢可能帶來的出血、感染風險,經血取樣無創、無痛,患者接受度大幅提升。
觀測胚胎發育:解鎖胚胎與母體的“對話密碼”
此前,科學家雖能觀察到胚胎與子宮內膜接觸,卻無法明確兩者間的信號交流,如胚胎分泌什麼因子“告知”母體準備着床,母體又以何種方式“回應”胚胎。
我國研究團隊還解析了胚胎在附着階段和入侵階段的“對話信號”:附着階段,胚胎分泌的因子與子宮內膜受體結合,打造了促進“附着位點”形成和抑制上皮細胞凋亡的兩條通路,若阻斷,囊胚附着率將下降68%;入侵階段,胚胎與子宮內膜相互分泌因子,促進滋養層細胞增殖。

首次實現人類胚胎着床全過程體外模擬。(研究團隊供圖)
研究團隊成員之一、中國科學院動物研究所研究員王紅梅説,在我們構建的首個體外人類3D子宮模型中,“胚胎主動入侵、母體主動配合”的動態對話被首次解析。
此外,研究團隊還基於微流控技術構建了分層培養體系,將胚胎發育模擬延伸至“着床後”關鍵時期,不僅能讓胚胎完成“定位、附着、入侵”的完整流程,還能觀測並判斷出胚胎是否真正發育。
高效藥物篩選:推動輔助生殖技術更精準
據世界衞生組織統計,全球約六分之一成年人受不孕不育影響。
“對於整個生殖醫學領域而言,3D子宮胚胎植入模擬芯片技術實現了基礎研究與臨床應用的無縫銜接,將為臨床醫生提供更實用的診療工具。”王紅梅説。
從破解着床失敗難題到探索生命起源奧秘,人類輔助生殖技術方興未艾。有業界專家表示,中國團隊的新發現將助力人類探索早期發育異常、妊娠並發癥乃至部分先天疾病的起源。

體外構建人類3D子宮模型。(研究團隊供圖)
王紅梅表示,研究團隊已完成對1119種美國食品和藥物管理局批准的藥物測試,未來有望為患者提供個性化藥物篩查,推動輔助生殖技術邁入更加精準的新階段。
前方的道路,通往的是對人類生命之初更系統、更深刻的認知,也孕育着守護生命健康的嶄新可能。
策劃:陳芳
統籌:吳晶、王敏、楊洋
記者:彭韻佳
新華社國內部出品
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