新型糖尿病向世人揭示：一直以來我們對此病的理解可能完全是錯誤的

　　11歲的麗貝卡被診斷出糖尿病。這並不稀奇，因為現在，糖尿病已經成了增長速度最快的兒童疾病之一。但是讓麗貝卡的醫生感到困惑的是：她到底得的是什麼型的糖尿病？她的一些病症很明顯是屬於Ⅰ型糖尿病的，這就表明她的余生將需要胰島素注射；但她的另外一些症狀卻像Ⅱ型糖尿病，也就是説依靠食物療法和體育鍛鍊足以使該病得到控制。

　　麗貝卡是越來越多同時具有Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病混合症狀的就醫病人之一，如今這種情況被非正式地稱為“1.5型”糖尿病。這種情況不僅發生在孩子身上，成年人表現出混合症狀的數量也在增加。另外，一些人被診斷出同時具有兩種形式的糖尿病，這種情況現在被叫做“雙料糖尿病”(double diabetes)。

　　糖尿病的兩種類型

　　歷史上糖尿病曾被認為是一種單一的疾病。但是，1936年，倫敦大學學院醫院的哈裏醫生(Harry Himsworth)在《柳葉刀》雜誌上發表了一篇文章，提出糖尿病實際上是兩種病。在經過了長時間的辯論後，世界衛生組織(WHO)終於在1980年正式承認糖尿病有兩種不同的類型，隨後糖尿病的名字曾有過兩度變化，但糖尿病分為兩型的理論一直延續下來了。

　　在Ⅰ型糖尿病中，β細胞，即胰腺産生胰島素的細胞，會被免疫系統破壞。沒有了胰島素，其他身體細胞就不能夠從血液中吸收糖，所以血糖水平急速增高，而且因為糖進入尿液也帶走了水，這將導致病人永不滿足的口渴和多尿。與此同時，細胞被迫從脂肪獲取能量，導致病人體重減輕。該型糖尿病總是從兒童或青年時發病，幸運的是，病人的身體對胰島素還是有反應的，通過每天注射胰島素症狀就會消失。

　　由於某種不清楚的原因，Ⅰ型糖尿病的發生率正在以每年遞增3%的速度急劇上升，同時病人被診斷出該病的平均年齡也正在下降。而僅僅用遺傳變異很難解釋這種發病率快速增加的趨勢。對此，人們提出了病毒和毒素等多種解釋，其中最主要的一個理論是“衛生學假説”：在發達國家，較之過去，新生嬰兒很少會接觸泥土和細菌，很多研究人員認為，正因為免疫系統缺乏早期的“訓練”，才使得它們不能恰當地應對無害的抗原。

　　Ⅱ型糖尿病與肥胖有很大關係，這種類型的糖尿病人對胰島素産生抵抗，但它為什麼對胰島素産生抵抗的原因卻尚未明了。該型糖尿病是漸進發作，而且經常難以察覺。直到最近，Ⅱ型糖尿病才被界定為中老年疾病。但近年來，在年齡小到10歲的兒童上也出現了Ⅱ型糖尿病，雖然還不普遍。

　　Ⅱ型糖尿病的早期可以通過限制飲食、鍛鍊和減肥來控制病情，但絕大多數人到頭來還是要靠胰島素增敏劑。很多人最終還需要注射胰島素，因為他們的β細胞失去了功能。

　　在世界範圍內，兩種類型的糖尿病都在增加。Ⅱ型糖尿病目前在西方和亞洲的部分國家已經達到了流行的比例。2000年全世界糖尿病病例1.7億，而到2030年糖尿病患者預計為3.66億。每年大約有320萬人由於糖尿病並發癥而死亡。

　　令人困惑的“雙料糖尿病”

　　麗貝卡的病症很混亂，她有自動免疫攻擊胰腺的症狀，她的尿裏也有酮體，這些都是診斷為Ⅰ型糖尿病的根據；但是她卻沒有其他任何Ⅰ型糖尿病的典型特徵，比如疲勞、口渴和體重減少──實際上，她的體重反而在增加。

　　現在，人們還沒有獲得“1.5型”糖尿病和雙料糖尿病的嚴格病例數。但是，專家已經開始注意這個問題。對於很多人來説，這個趨勢是現代生活方式不可避免的結果。而其他人則由此看到更多問題：他們認為這種混合糖尿病的明顯存在，暴露出人們在分類和治療這種疾病上的一個基本錯誤。

　　如果後面這些人是正確的，在1980年建立的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病之間有著明確差別的理論就是錯誤的。糖尿病實際上應該是從Ⅰ型這一端到Ⅱ型那一端的頻譜型失調症。也就是説，所謂“1.5型”或雙料糖尿病實際上只是這個疾病譜上的一點。這種觀點在糖尿病研究領域是有爭議的，但就是那些沒有打算接納這種觀點的人也承認，原來的正統分類在界限處有衝突。

　　混合型糖尿病很難控制，而且嚴重地影響到一個人的長期健康。倫敦大學瑪麗皇后學院的糖尿病專家保羅?泡茲利説：病人會出現既與Ⅰ型也和Ⅱ型有關的並發癥。這就意味著病人會出現Ⅰ型糖尿病典型的視網膜和腎小血管損傷，還要加上Ⅱ型典型的心血管疾病和高血脂。

　　對雙料糖尿病的主流觀點是，這是一種疾病覆蓋在另一種疾病上。但是，並不是所有的病例都符合這種描述。Ⅰ型通常發生在童年，很少有人過了30歲才被檢出患Ⅰ型糖尿病；而一些患有Ⅱ型糖尿病的中年人在被發現有胰腺受免疫攻擊的跡象後，被診斷出是Ⅰ型糖尿病。考夫曼説，我們認為有大約10%患Ⅱ型糖尿病的人有自身抗體。這就是説，與現代模型不同，自動免疫攻擊也能參與Ⅱ型糖尿病。

　　本來就是一種病？

　　諸如此類的病例讓很多研究人員得出結論，我們需要再次審查我們的糖尿病分類系統。英國布裏斯托爾大學的埃德溫?蓋爾就是其中一員，他説：“現行的分類系統是一種心智構念(主觀想像的産物)，它假設有兩種形式的糖尿病，為了順應這種分類給出了間接的理由。”蓋爾並不是呼籲廢棄現有的分類系統，而是認為目前的分類系統還在進化，因為我們現在還不知道是什麼原因引起了Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病，為了便利而將其貼上Ⅰ型或Ⅱ型的標簽並不一定有錯，但是要假定這兩種類型的糖尿病是截然不同的兩種病就是不科學的。

　　英國半島醫學院的特倫斯?威爾金則認為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是一種病，它們只是在病程中的發病速度不一樣。

　　在過去的7年中，威爾金小組一直在監控一個300人的健康兒童組群，他們的跟蹤研究從這些孩子5歲上學開始，試圖從中發現一些導致糖尿病的端倪。他説研究的結果支持他的學説。特別值得一提的是，他發現了診斷的前提：Ⅰ型糖尿病病人與Ⅱ型糖尿病早期的病人具有很多一樣的病徵，如：病人比一般人肥胖，並且都具有胰島素抵抗。

　　為什麼病人患上兩種糖尿病的速度不一樣呢？威爾金説，關鍵就是他們免疫反應的區別，長期以來，人們一直認為有一組叫做人類白細胞抗原(HLA)的基因組合，強烈地預先決定著自動免疫疾病。人群中大約有2.5%的人有很具攻擊性的HLA組合，其他組合則具有中等的易感度，即我們絕大多數人沒有這種自動免疫的趨向。

　　威爾金説：“我所想到的是，當一個人有高度活躍的HLA基因時，早期病程發展很快，我們看到的就是Ⅰ型糖尿病；一個人所擁有的這類活躍基因不多，就會從容很多，我們看到的就是Ⅱ型糖尿病；如果你沒有這些易感基因，你就根本不會得病。”他將這種理論叫做“加速器假説”。

　　加速器假説能解釋1.5型和兩型糖尿病的混合特徵，同時，它也揭示出兒童Ⅰ型糖尿病快速增多的元兇，也就是西方生活方式和飲食習慣的影響，使得人們越來越胖。

　　分類目的：為了更正確的治療

　　然而，即便如此，絕大多數糖尿病的研究人員卻對該假説持懷疑態度。蓋爾指出，最近的研究已經大致將一些遺傳變異與Ⅰ型糖尿病聯絡起來，將另一些遺傳變異與Ⅱ型糖尿病聯絡起來，這兩種類型的糖尿病缺乏遺傳上的交疊。還有一個問題，就是最近的研究資料認為，胰島素抵抗並不總是發展成糖尿病的因素。

　　現在，主流學界的姿態仍然是觀望。英國糖尿病協會的西蒙?奧內爾説：“Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病是完全不同的情況。糖尿病的拼圖裏還缺很多塊，我們歡迎關注糖尿病分類的新研究。”

　　威爾金打算在那些有家族病史患Ⅰ型糖尿病高風險的兒童上驗證他的加速器假説。他計劃給這些孩子用一種治療成人Ⅱ型糖尿病的胰島素增敏藥，叫做美福明。他認為，這種藥物將減輕β細胞的工作負擔，有可能避開自動免疫攻擊。他的研究並不一定成功，2002年美國佛羅裏達邁阿密大學的傑伊?斯凱勒曾做過一個類似的試驗，發現利用胰島素來休整β細胞不能阻止Ⅰ型糖尿病的發病。

　　不管威爾金的研究成功與否，這種學術爭論都會改進人們對糖尿病的治療方法。如今，醫生不再是讓病人不斷嘗試新的方法，而是按病人個體的具體病情而治療。蓋爾指出：“現在越來越多的人意識到，應該盡可能準確地評估出一個病人分泌胰島素的能力和抵抗胰島素的水平，並按照這些具體情況對症治療。”

責編：閆冬